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华南农大抗生素耐药性研究刊登Lacent

2015.11.20

  根据最近在《Lancet Infectious Diseases》发表的一项新研究表明,一个新的基因(MCR-1)——可使细菌对多粘菌素(polymyxins,我们剩下的最后一道抗菌防御)产生高度耐药性,广泛存在于取自中国南方的猪和患者的肠杆菌科细菌中,包括具有流行可能性的菌株。

  MCR-1被发现于质粒上,质粒是移动的DNA,可以很容易地复制,并在不同细菌之间传播,从而表明,它们很可能会在不同的细菌种群之间传播和多样化。

  本文共同通讯作者、华南农业大学的刘健华(Jian-Hua Liu)教授解释说:“这些都是极其令人担忧的结果。多粘菌素(粘菌素、多粘菌素B)是最后一种耐药性不能在细胞之间传播的抗生素。直到现在,念菌素抗性是由染色体突变造成的,从而使耐药机制不稳定,无法传播给其他细菌。”

  “我们的研究结果显示,第一个抗病基因——容易在常见细菌(如大肠杆菌和肺炎杆菌)之间交换,表明从广泛的耐药性,到对流行性疾病的抗性,是不可避免的。”

  在对中国食用动物抗菌素耐药性的常规测试过程中,刘教授和他的同事们,从上海的一家规模化猪场的一头猪中,分离出了一种大肠杆菌菌株(SHP45),表明粘菌素耐药性,可以转移到另一菌株。这促使研究人员在2011和2014年之间,从四个省的屠宰场的猪、广州30个公开市场和27家超市销售的猪肉和鸡肉中,分离出了细菌样本。他们还分析了广东和浙江省两家医院感染患者的细菌样本。对样品进行了抗生素敏感性测试,采用聚合酶链反应(PCR)和测序检测了MCR-1基因。

  研究人员发现,从动物(804只当中的166只)和生肉样品(523份当中的78份)中分离的大肠杆分离菌株中,MCR-1基因的出现率很高。令人担忧的是,阳性标本的比例逐年增加。从1322名住院患者中分离的16个大肠杆菌和肺炎克雷伯氏杆菌分离株中,研究人员也发现了MCR-1基因。

  重要的是,大肠杆菌菌株之间的传递速率(MCR-1基因在不同细菌之间的复制和转移)是非常高的。此外,研究人员发现,MCR-1基因有可能已蔓延到其他肠杆菌科细菌中,如肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌,它们可引起多种疾病,从肺炎到严重血液感染,从而表明MCR-1有可能迅速蔓延到人类病原菌中。

  本文共同通讯作者、中国农业大学的沈建忠(Jianzhong Shen)教授指出:“因为与动物相比,从人类中分离的阳性标本的比例相对较低,这是可能是,MCR-1介导的粘菌素抵抗起源于动物,随后传播给人类。中国农业中越来越过多地使用粘菌素,带来的选择性压力,已经致使大肠杆菌获得了MCR-1。”

  中国是世界上最大的念菌素使用者和生产者,用于农业及兽医使用。在世界范围内,多粘菌素在农业上的需求,预计在2015年底将达到约12000吨,到2021年将上升到每年16500吨。

  据刘教授介绍:“MCR-1的出现,预示着最后一组抗生素的攻破。虽然目前仅限于中国,但是MCR-1可能仿效其他耐药基因(如NDM-1),并在世界范围内传播。这迫切需要重新评估多粘菌素在动物中的使用,对人类医学和兽医学中的MCR-1,进行非常密切的国际监测和监督。”

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