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microRNAs动物模型研究,彻底颠覆了前人成果

2017.11.24

  几年前人们还不知道microRNAs的存在,近年来这些小分子的重要功能逐渐浮出水面。

  抑制miR-29预防疾病

  以药理学和毒理学教授Stefan Engelhardt为首的研究团队正在进行心脏microRNAs研究。早期研究,科学家们锁定miR-29参与心脏肌肉病例性变化,利用小鼠模型,他们发现,从出生开始,细胞就一直低水平表达miR-29的小鼠心肌明显不容易纤维化和肥大。

  当使用miR-29抑制剂(anti-miR)作用普通小鼠也能观察到类似效果。“通过进一步筛查,我们发现miR-29对肌细胞(myocytes)的影响格外明显,”文章共同一作Yassine Sassi解释道。“miR-29可以控制Wnt信号通路激活。在健康细胞中,Wnt信号通路基本上是沉默的,如果Wnt信号遇压激活,其不良后果就包括了生产多余结缔组织。”

  与早期研究的不同之处

  “在我们的研究中,并未看到机体因缺乏miR-29而产生什么负面影响,”Petros Avramopoulos说。“但是,其他研究小组曾报道,低水平miR-29会导致肝脏、肺和肾脏纤维化。两项研究存在差异,推测原因,我们评估的是内源miR-29的作用,而且是在一个完整的生命体中进行研究。而其他团队主要是依靠生物信息学分析和细胞培养物,来研究人为提高miR-29水平的影响。”

  心脏纤维化不仅危险而且非常难以治疗。研究人员目前正在调查anti-miR-29等其他合成类似物是否能帮助阻止这个过程,扭转已经纤维化的心脏。另一个挑战将是开发有针对性的以microRNAs为基础的心肌细胞治疗药物。

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