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PNAS：发现细菌致病新机制
引发慢性感染的细菌能破坏免疫应答，在宿主体内生存并繁殖，长期潜伏并可能引发致命的并发症，但人们对其中的致病机制还知之甚少。Bartonella细菌能在哺乳动物(包括人类在内)体内引发慢性感染，病菌主要通过跳蚤和虱子等节肢动物传染，也能通过组织伤口传染(如猫的抓伤)。
引人注目的是，这种细菌能引发血管增生性肿瘤，类似免疫缺陷患者的Kaposi"s肉瘤(如AIDS患者、接受极端治疗的癌症患者和接受器官移植的患者)。如果不及时治疗，炎症部位会持续慢性感染，并将细菌传播到新的宿主。
Turku 大学的生物学家Arto Pulliainen发现了Bartonella细菌致病的新机制，文章发表在Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上。研究发现Bartonella henselae能将BepA蛋白注入血管内皮细胞，而这一蛋白通过一种新机制操控宿主细胞的cAMP信号传导。
破坏宿主cAMP信号传导是一种有效且广泛存在的微生物致病机理。Bartonella henselae的Bartonella 效应蛋白A (BepA)能提高宿主细胞内的cAMP水平，保护受感染的人类内皮细胞免于凋亡。研究人员通过蛋白组学分析发现，腺苷酸环化酶AC及其活化因子G蛋白 Gαs是BepA在宿主细胞中的潜在目标。
研究显示BepA与宿主细胞的腺苷酸环化酶直接结合，腺苷酸环化酶负责生产cAMP。不过这种结合本身并不激发cAMP产生，而是使腺苷酸环化酶对其天然活化因子Gαs更加敏感。BepA通过提高细胞cAMP浓度，防止宿主细胞死亡，能显著延长宿主细胞的生命并参与引发血管增生性瘤的形成。这一机制与已知的细菌致病机理截然不同。
许多细菌都通过靶标宿主细胞cAMP信号传导操控细胞功能，而这类症状一般比较严重甚至会致命。最广为人知的例子就是霍乱弧菌及其霍乱毒素，能使宿主细胞 Gαs α亚基ADP核糖基化，成为腺苷酸环化酶活化形态，增加宿主细胞内的cAMP浓度。BepA介导的宿主细胞cAMP浓度升高则完全不同，BepA的机制更微妙且依赖Gαs的激活，研究人员认为这一机制使Bartonella henselae在被感染的血管内皮中持续存在。
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