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8月16日《自然》杂志精选

2012.8.17

一种新型抗癌目标

  这篇论文介绍了癌症基因组中“附带损伤”作为新型治疗策略一个可能基础的概念。Ronald DePinho及其同事研究了在功能上冗余的、具有“做家务”作用(比如说在细胞代谢中)的成对的“乘客”基因。他们假设,癌症中包含这样一个基因的基因删除(由于靠近肿瘤抑制基因而造成的“附带损伤”),可能会将癌细胞(而不是正常细胞)的一个选择性弱点暴露于由第二个基因编码的蛋白的药理性抑制。他们对糖酵解酶ENO1 和ENO2演示了这一概念。染色体1p36上的ENO1 基因在成胶质细胞瘤中经常被以“纯合子”方式删除,在这项研究中被发现使具有1p36删除的神经胶质瘤细胞对ENO2或一种小分子烯醇酶抑制因子的抑制产生敏感性。他们进一步分析了现有的癌症基因组数据集,以寻找成对的、冗余的“做家务”基因的其他例子,其中的一例位置靠近经常被删除的肿瘤抑制基因,说明这一概念也许具有普遍适用性,并且还能提供新的治疗机会。

皮层中间神经元的不同类别

  皮层网络由一系列神经细胞组成,其中包括多种类别的抑制性中间神经元。皮层内抑制是正常脑功能所必需的,但我们对神经元亚型的具体作用却知之甚少。

  来自Mriganka Sur小组和Yang Dan小组的两篇独立论文研究了激发小鼠视觉皮层中不同类别中间神经元的功能性后果。利用各种不同方法,两篇论文都表明,激发表达“小清蛋白”的中间神经元相对于激发其他类别的中间神经元来说,对单一和成群的激发性细胞的反应性能具有截然不同的影响;同时来自Yang Dan小组的论文还发现了对清醒的小鼠的视觉行为的影响。

可用于量子计算的核自旋

  核自旋越来越被认为是量子计算机的有效要素:与电子自旋不同的是,它们是与环境很好隔离的,这是实现稳定量子相干性的一个有利条件。我们所面临的挑战是应对和操纵这些自旋。现在,Romain Vincent等人让这类应用离我们更近了一步:他们发现,内置于一个单分子磁体中的一个金属原子的长寿命核自旋状态能够以电子方式被读出来。他们观察到了长寿命的核自旋——寿命长达几十秒,并且能够确定自旋状态的动态。

神经细胞彼此之间的差别

  脑的复杂性在很大程度上取决于其神经细胞类型的多样性,但我们对每个类别内的神经元在功能上的差异仍然很不了解。以嗅觉系统为关注焦点,Troy Margrie及其同事现在报告说,属于同一小球、因而从同一气味受体接收输入的“僧帽细胞”表达相似水平的HCN2离子通道亚单元,因此具有相似的神经可激发性。与其他小球相联系的脑回路中的“僧帽细胞”具有不同的生物物理活动,说明一种给定形态类别的神经元之间的内在多样性,可能反映了局部回路对于它们所处理的、有微妙差别的信息的功能性适应。

NLRP6蛋白是传染病的一个治疗目标

  以前的研究表明,“NOD-样受体” (NLRs) NOD1、NOD2、NLRC4 和NLRP3通过激发帮助清除感染源的信号通道来对病原体和微生物配体作出反应。NLR家族中另一成员NLRP6的作用一直不清楚。在这项研究中,NLRP6被发现有一个很不相同的作用:抑制炎性信号,从而在感染过程中促进细菌传播和在组织中繁殖。这表明,NLRP6激活的治疗性抑制可能会有利于治疗传染病。

Apelin受体在心脏病中的双重作用

  “G-蛋白耦合受体”(GPCRs)已被广泛认为与心脏功能的控制有关,在这项研究中,它们当中的一个,即APJ,被发现是在心脏从收缩性增强到心脏衰竭转变过程中所涉及的一个双功能受体。作为对其配体Apelin(已知具有保护心脏的作用)的反应,APJ介导适应性重塑,而依赖于Stretch但独立于Apelin的APJ激活可解释病理性重塑。因此,“Stretch和配体依赖性”APJ激活诱导产生截然不同的细胞内信号作用级联。

QSOX多酶复合物的结构

  “Quiescin巯基氧化酶”(QSOX)是一种多域氧化酶,催化二硫化物形成,抑制二巯基化物/二硫化物中继——这些任务一般是由两个或更多蛋白完成的。现在,来自一种锥体虫的一个完好QSOX酶和一个哺乳动物QSOX酶的X射线晶体结构已被确定。所获得的这些结构和随后的生物化学研究表明,在QSOX通过酶上的多个氧化还原活性点中继二硫化物键时,发生了很大的构形变化。

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