上海巴斯德所研究揭示流感病毒基因复制起始机制

2010-11-05 15:01 来源: 中国科学院
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  A型流感病毒是负链单链RNA病毒,迄今为止已引起四次全球流感大流行。流感病毒具有很高变异性,第一年接种疫苗后,一般第二年就需要重新接种新疫苗。目前针对流感病毒神经氨酸酶(Neuraminidase, NA)以及M2离子通道的药物均发现抗药突变体。因此,深入理解和揭示A型流感病毒基因复制包括基因复制起始机制,对于寻找抗流感病毒的靶分子具有重要意义。

  中科院上海巴斯德研究所丰田哲也领导的研究组发现,A型流感病毒从vRNA (viral RNA, vRNA )到cRNA (complementary RNA, cRNA)的复制是从vRNA 3’末端的第二位核苷酸残基开始的。他们证实,为了能够复制完整cRNA,病毒首先利用宿主核苷酸末端转移酶在vRNA 3’末端添加核苷酸残基。他们的研究还发现,在cRNA到vRNA的复制过程中,病毒首先在cRNA 3’端内部序列开始合成ApG双核苷酸RNA;然后,ApG双核苷酸由于下游RNA空间结构的限制转移至cRNA 3’端与GpC配对引发复制延伸。该研究不但揭示了病毒从vRNA到cRNA复制过程起始的机制,而且更深入发现了cRNA到vRNA复制起始中ApG生成后转移分子机理。

  国际著名学术期刊Journal of Biological Chemistry在线发表了这项研究成果,本研究由博士研究生张仕坚在丰田哲也的指导下完成。

  该研究得到中国科学院知识创新工程重大项目、国家自然科学基金、李嘉诚基金会、欧盟第六框架项目 (FLUINNATE)的资助。