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杜克大学新型艾滋病疫苗研制五年后宣告失败

2014.3.26

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       据3月21日报道,大约在5年前,“新型艾滋病疫苗”的研发计划正式开启,这条消息在当时广泛地引起了人们的关注,也有媒体对这一新闻做出了相关报道,在那之后就很少再有人听到关于这种艾滋疫苗的研发状况,也没有人见到它被投入到临床试验中。然而就在3月20日,该疫苗的研究团队对外界正式宣布:很遗憾,我们可能在短时间内无法合成这种疫苗了,或许永远都不行了。

  据了解,该疫苗的真实名称是“IgG3疫苗”,要想进一步了解IgG3疫苗就不得不提起另一种抗艾滋疫苗——“RV11号”。RV11号疫苗原先是由泰国医学家发明的,这种疫苗的杀毒效果非常 好,也为人类对抗艾滋病的战斗做出了很大的贡献。根据医学专家的统计,在它的帮助下,医生们成功治愈了全世界1/3的艾滋病患者。RV11号主要由两种化 合药物合成,它们分别是ALVAC和AIDSVAX,经过三个阶段的化学反应,这二者可以相互融合,发挥各自的作用。

  准确地说,IgG3疫苗并不是新型疫苗,而是以RV11号为样板仿制出来的疫苗,只不过它在RV11的基础上优化了一些性能。如果试验成功的话,IgG3疫苗应该有着更强的杀毒性和更快的传播速度。

  IgG3疫苗研究团队的负责人格鲁吉亚•D• 汤玛斯(Georgia D. Tomaras)是一位来自美国杜克大学(Duke University)的生物学教授,他于当日在 Science Translational Medicine 杂志上发表了一篇文章,详细记载了关于IgG3疫苗的研究过程和失败原因。

  根据格鲁吉亚的解释,IgG3疫苗研发的主要失败原因是ALVAC和AIDSVAX两种化合物在融合时出现了不兼容现象。他说:“这两种化合物是至关重要的,没有了它们疫苗就起不到应有的作用,所以我们必须想办法把它们有机结合起来,就像RV11号那样。但是在试验过程中我们发现合成步骤存在一些意料之外的问题。简单来说,如果我们试图增强RV11 的杀毒能力就必须要加入一些新的化学物质,但是这些化学物质的存在影响了ALVAC和AIDSVAX的融合过程,最终导致了试验的失败。”有关专家表 示,ALVAC主要负责酶解HIV(艾滋病毒的简称)外部的蛋白质外壳,为AIDSVAX打开一个窗口,然后再由AIDSVAX来消灭HIV内部的遗传物 质,因此这二者缺一不可。

  针对这一问题,记者还采访了巴萨罗那诊所 (Hospital Clínic de Barcelona)的医生费利佩•加西亚(Felipe García)。费利佩曾经是RV11号开发团队的成员,同时也参加了IgG3疫苗的研发项目,并且在《新英格兰医学杂志》(简称NEJM)上发表过多篇关于艾滋病疫苗的文章。他指出:“从2009年开始,我们一直致力于IgG3疫苗的开发,可是不管我们怎么努力,ALVAC和AIDSVAX一直无法完成 融合。直到2012年,我们开始一一排查影响二者合成的主要原因,最终发现是一种叫做GP120的物质妨碍了融合。后来我和我的同事开始研究怎样消除这种 影响,两年后我们依然未能找到合适的解决办法,因此不得不宣告暂缓IgG3的开发计划。”GP120是一种可以大幅度增强IgG3杀毒效率的化学物质,如 果不能把它加入到IgG3中,那么IgG3的研发也就失去了很大意义。

  那么,为什么GP120会影响到ALVAC和 AIDSVAX的融合呢?费利佩说:“在GP120内部存在一种特殊的酶,这种酶可以加快IgG3的传递速度。但是另一方面,它会与ALVAC表面的蛋白质外壳发生水解反应,这样一来,ALVAC和AIDSVAX在融合时就不能相互识别,融合过程也因此无法进行。”

  格鲁吉亚还补充说:“事实上,如果我们强制剔 除GP120这种物质,直接进行IgG3的培养也是可以的,只不过没有了GP120的IgG3会丧失很大一部分杀毒能力,其杀毒效率甚至还不如原版的 RV11,在这样的条件下即使我们真的做出来了IgG3也没有什么实际意义。而且临床试验阶段会耗费大量的时间和金钱,那么与其白白花费这么多人力和物 力,还不如继续使用RV11作为主流艾滋病疫苗。更何况RV11的表现已经非常好了,我认为我们应该利用这些时间做一些其他研究比较好。”

  但是格鲁吉亚并没有完全放弃IgG3的研究,他留下了一小部分研究员继续着他们的试验,如果真的有幸可以解决融合问题,那么IgG3必定会在医学界引起一次新的浪潮。要想完成体液免疫反应,必须保证免疫细胞和抗体的产生,这也是IgG3研发团队未来的研究目标。

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