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Cell子刊:免疫细胞如何自控

2014.5.12

  欧洲生物信息研究所(EMBL-EBI)和Wellcome Trust Sanger研究所的科学家们发现,一些免疫细胞能够通过生产一种类固醇,关闭自身的活性。这一发现于五月八日发表在Cell旗下的Cell Reports杂志上。

  当你第一次使用类固醇药物时(例如治疗湿疹用的可的松软膏),你会直观感受到这类药物抑制免疫应答的高效率。在正常情况下,当机体认为免疫细胞已经完成了使命时,就会开始生产类固醇物质。不过,迄今为止人们还不清楚具体是哪些细胞承担了这项任务。

  T细胞是由胸腺内的淋巴干细胞分化而成,是淋巴细胞中数量最多,功能也最复杂的一类细胞。按功能可以把T细胞分为三个亚群:辅助性T细胞、抑制性T细胞和细胞毒性T细胞。这些细胞的正常功能对人类抵御疾病非常重要。

  Th2细胞能通过分泌多种细胞因子,参与寄生虫感染、过敏性疾病、肿瘤免疫和妊娠过程的免疫调控。研究人员在寄生虫感染的过程中,对免疫系统的T辅助细胞Th2进行了深入分析。他们发现,在Th2的分化过程中,类固醇生物合成通路存在着差异性的上调。Th2细胞在特定的时间点,会生产一种叫做孕烯醇酮(pregnenolone)的类固醇。

  “看到这样的现象令我们倍感惊讶。进一步的体外实验显示,这种类固醇参与了T细胞增殖的调控,”文章的第一作者Bidesh Mahata说。

  “我们对大量的单细胞测序数据进行了深入分析,”文章的资深作者Sarah A. Teichmann解释道。大量的单细胞RNA测序和定量PCR数据显示,Th2细胞中的孕烯醇酮合成与免疫抑制有关,这是Th2细胞参与免疫抑制的一种途径。

  随后,研究人员通过实验证实了这一点,孕烯醇酮不仅能够抑制Th细胞的增殖,还能抑制B细胞免疫球蛋白的类型转换。“这说明,Th2细胞分化成为类固醇生产细胞,是令免疫系统恢复平衡的一个重要机制。” Bidesh补充道。

  研究人员总结道,免疫系统内部存在着恢复自身平衡的重要机制。在Th2介导的免疫应答过程中,孕烯醇酮的生产是这种恢复机制的一个重要部分。 而这项研究将有助于人们进一步理解癌症、自身免疫疾病和寄生虫感染,并在此基础上开发更好的治疗方式。

  下一步,研究团队将继续解析相关过程的发生机制,鉴定参与其中的其他因子。

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