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胚胎干细胞转录因子NANOG的新发现

2014.7.11

  在胚胎干细胞的自我更新中,转录因子Nanog 具有关键性的作用,这一因子也一直是近年来研究的热点。最近,西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的科学家们发现,NANOG也调控成体生物分层上皮细胞的细胞分裂,分层上皮细胞是皮肤表皮的组成部分,或者覆盖在食管和阴道表面。相关研究结果发表在最近的《自然通讯》(Nature Communications),表明这一因子也在食道或皮肤分层上皮源肿瘤的形成中发挥作用。

  多能性因子NANOG,在胚胎植入子宫前的短短两天内(受精后5到7天)处于活跃状态。在这个关键的发育期,NANOG基因有助于赋予胚胎干细胞非凡的能力,来构成所有的组织,这些组织会变成成体生物,这种能力在学术上被称为“多能性”。

  直到现在,人们认为NANOG的功能仅限于上述提到的植入前发育阶段。然而,由Manuel Serrano和Daniela Piazzolla带领的这项CNIO研究表明,NANOG在成体生物中也发挥作用。

  通过免疫组织化学法对小鼠不同组织中存在的NANOG进行分析之后,CNIO研究小组证明,这个因子除了存在于胚胎组织之外,也存在于分层上皮细胞中,如食道、皮肤或阴道。

  NANOG与分层上皮细胞源肿瘤有关

  此外,研究人员研究了一组小鼠,通过编程,这些小鼠可在有限的时间段内诱导NANOG因子。正如文章所述,当NANOG在这些小鼠体内增加时,上皮细胞的细胞增殖、增生能力提高,细胞中DNA损伤的数量增加。

  Serrano称:“有趣的是,NANOG的作用仅存在于分层上皮细胞,而其他的组织,如肝脏和肾脏,对NANOG的表达完全无动于衷。”这进一步强化了“NANOG在分层上皮细胞中选择性地运转”的观点。

  Serrano称:“利用全基因组分析,我们表明,这个因子能够特异性地调节这些组织中的细胞增殖,并且它借助于参与控制细胞分裂的AURKA蛋白质,做到这一点。”

  该研究的作者也表明,NANOG在来自患者肿瘤样本的分层上皮细胞中增多。此外,当他们利用RNA干扰阻断这个基因的作用时,细胞增殖指数下降。Serrano称:“这告诉我们,这些癌细胞依靠NANOG活性来保持它们的高增殖率和肿瘤特性。”

  该研究得益于CNIO研究员Marcos Malumbres和Ignacio Pérez de Castro的参与,他们是AURKA蛋白质及其在细胞周期中作用的研究专家。该研究是由西班牙经济发展部、欧洲联盟、马德里自治区、Botín基金、 Ramón Areces基金和AXA基金的资助支持。

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