研究发现FOXA2在抑制肿瘤细胞转移中的作用和机制

2010-9-10 17:01 来源: 中国科学院
收藏到BLOG

  9月7日,Cell Research杂志在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所宋建国研究组取得的研究成果:FOXA2抑制人肺癌细胞的转移是通过抑制EMT来实现的。

  肿瘤是人类健康的最大威胁之一,90%的肿瘤患者都是死于肿瘤转移。越来越多的研究表明,EMT (epithelial-mesenchymal transition) 是调控肿瘤转移的重要机制之一。FOXA2在生物个体发育和代谢动态平衡中起着重要的作用,但是FOXA2是否在肿瘤转移和TGF-β1诱导的EMT中起作用依然不清楚。

  宋建国研究组的唐运能博士等人通过实验研究发现,FOXA2的表达水平与人肺癌细胞的迁移能力成负相关性,TGF-β1可以显著的下调FOXA2蛋白水平;在人肺癌细胞中下调FOXA2可以诱导人肺癌细胞发生EMT,而过表达FOXA2则可以抑制TGF-β1诱导的EMT。研究还表明,FOXA2是通过抑制slug的转录来调控EMT的;FOXA2还可以通过一段保守的DNA结合结构域直接结合到slug的启动子上,进而通过自身的转活化区域II(transactivation region II)抑制slug 的转录,从而抑制EMT和肿瘤细胞的转移。

  该研究工作得到国家自然科学基金委、中国科学院、科技部重大科学研究计划、上海市科委的经费资助。