多篇亮点文章共同解读癌症“帮凶”如何助纣为虐！
我们都知道，癌症的发生很复杂，而且往往是由于多种因素互相作用而引起的，然而有时候癌症的发生或扩散往往需要帮手来帮忙，那么到底有那些因素会成为癌症的“帮凶”来帮助癌症发展呢？本文中小编整理了近年来相关的研究报告，分享给各位！让我们一起来认识一下癌症都有哪些“帮凶”！
【1】两项研究揭示骨髓源性免疫细胞是脑癌恶化的帮凶
doi：10.1172/JCI86443 doi：10.1158/1078-0432.CCR-16-1508
根据两项新的研究，来自美国威尔康乃尔医学院的研究人员发现脑瘤招募源自骨髓的免疫细胞，将良性细胞块转化为致命性的恶性肿瘤。这一发现提示着抑制这种细胞招募过程能够抑制肿瘤生长，并且可能提供一种方法来预测哪些病人具有最高的风险患上脑癌。相关研究结果近期分别发表在Journal of Clinical Investigation期刊上（记为第一项研究）和Clinical Cancer Research期刊上（记为第二项研究），论文标题分别为“A proangiogenic signaling axis in myeloid cells promotes malignant progression of glioma”和“Malignant Astrocytic Tumor Progression Potentiated by JAK-mediated Recruitment of Myeloid Cells”。
脑瘤或者说神经胶质瘤（glioma）被分为低分级的（是相对良性的）和高分级的（是恶性的和致命性的）。一些低分级神经胶质瘤病人能够毫无问题地存活多年，特别是当这种肿瘤是在不干扰重要的认知功能的大脑区域中形成时，尤其如此。然而，当低分级神经胶质瘤变成恶性肿瘤时，就很难能够阻止或逆转肿瘤生长。每年在10万人中，大约有1人患上胶质母细胞瘤（glioblastoma，一种致命性的神经胶质瘤），这种疾病的预后通常是17个月。在此之前，还没有方法来预测哪些低分级神经胶质瘤会变成恶性肿瘤以及是何时变成的。
【2】Cancer Res：推动卵巢癌转移的”帮凶“
doi：10.1158/0008-5472.CAN-14-1337
莱斯大学和得克萨斯大学MD安德森癌症中心一项新的研究显示了卵巢癌如何利用腹部组织来源的一种特定类型的成体干细胞来推动其增长。这项研究在线发表在上周的Cancer Research杂志上，该研究提出了一种新的治疗方式来针对侵袭性卵巢癌，即通过破坏促使癌细胞茁壮成长的代谢过程。
这种特定类型干细胞被称为大网膜脂肪基质细胞或O-ASCs，已经与卵巢肿瘤的增殖，迁移和耐药性有关，但此类干细胞的确切作用是未知的，研究论文首席研究员Rice's Deepak Nagrath说：我们发现，O-ASCs供给癌细胞产生一氧化氮所需要的代谢物，一氧化氮是已知增加血流量的重要信号分子。癌症研究人员在80年前发现癌细胞与正常细胞之间的代谢差异。几十年来，科学家相信“Warburg效应”适用于所有的癌症，但Nagrath实验室研究和其他人已经发现，每一种类型的癌症都有自己的代谢特征。
例如，在五月发表的一项研究中，Nagrath及其同事发现高度侵袭性卵巢癌细胞是谷氨酰胺依赖性的，在实验室中剥夺细胞谷氨酰胺的外部来源，一些实验性药物能有效杀死晚期卵巢癌细胞。
【3】Oncogene：促使癌细胞扩散的“帮凶”基因
doi： 10.1038/onc.2010.617
英国一项最新研究发现一个促使癌细胞扩散的“帮凶”基因，如果用药物抑制这个基因的作用，癌细胞将不易扩散。研究人员称，这一发现将有助于提高癌症治疗水平。
英国东英吉利大学研究人员在新一期《致癌基因》（Oncogene）杂志上报告说，通常在某部位组织出现癌变后，人体内会有一种天然物质来控制癌细胞不让其扩散，但名为WWP2的基因会减弱这种天然物质的功效，帮助癌细胞扩散。研究人员在试管试验中发现，如果用药物抑制这一基因的作用，癌细胞可被有效控制在原发部位。
领导研究的安德鲁·钱特里说，在癌症后期，癌细胞会大量转移扩散到身体其他部位，这种扩散是最难控制的。如果能将癌细胞控制在原发部位，将可使手术介入等治疗更加有效。
【4】Molecular Cell：侵袭性细菌干扰正常细胞凋亡 或成癌症帮凶
DOI：10.1016/j.molcel.2010.02.015
据新加坡《联合早报》3月26日报道，新加坡国立大学药剂学系副教授俞振纲介绍说，人体内大约有150万亿个细菌，其中99%不属于病原体，也就是没有能力引发人类疾病的寄生物。在其余仅1%的细菌中，有70%到90%属于侵袭性细菌。虽然它们与人体内细菌总数相比微不足道，但却往往带给人类不小的麻烦。他们发现细菌感染与癌症之间的关系也许比目前科学界所知道的更为密切，细菌在某种程度上可能是癌症的“帮凶”。
俞振纲的研究团队发现，侵入人类肠道的侵袭性细菌——如沙门氏菌等，可能具有阻止癌细胞“自杀”的能力。
他解释说，人体细胞受感染或遭遇基因变异后往往会“自杀”，以求保存其他细胞正常运作。与修补细胞相比，这是比较“经济”的做法。而俞振纲的团队经研究发现，侵袭性细菌——沙门氏菌所分泌的FimA蛋白能启动人体细胞中线粒体上的“电压依赖性阴离子通道”（VDAC）与己糖激酶的复合体，从而阻止细胞“自杀”，保住细胞“性命”。细菌也得以在细胞内繁殖，导致胃肠炎等病症。如果遭到入侵的是癌细胞，FimA蛋白也可能保住癌细胞的性命，使其继续增殖，形成肿瘤。
【5】Science子刊：抵御机体感染的中性粒细胞或是帮助癌症扩散的“同谋”
新闻阅读：Cancer cells induce metastasis-supporting neutrophil extracellular DNA traps
当我们将机体免疫系统视为不可或缺的盟友时，机体抵御外来入侵者的第一道防线，包括可以“杀死”我们的防御机制或许就会肆意发展，然而在特定情况下，癌细胞就会扭转局面让我们的盟友成为敌人。近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自冷泉港实验室的研究人员就通过研究发现，机体中常见的白细胞—中性白细胞或许会被癌细胞“劫持”从而帮助癌症进行扩散，相关研究或为科学家们开发新型疗法来抑制癌细胞这种“劫持”行为提供一定帮助。
文章中，研究者Mikala Egeblad及其同事利用活体成像技术对三阴性乳腺癌小鼠模型进行研究，他们发现，中性白细胞能够衍生出一种新型的“武器”来帮助癌细胞在小鼠机体中扩散。癌细胞所利用的这种名为网格DNA的武器是从活化的中性粒细胞中分泌出来的，当中性粒细胞检测到威胁时就会释放此类物质，中性粒细胞释放的胞外菌陷阱（NETs）能够在细胞外部形成密集的蜘蛛网状结构，而形成这种网状结构脊柱的DNA上布满了毒性酶类，这些酶类能够降解并且消化外来入侵者。
【6】Nat Commun：重磅发现！癌细胞或会“霸占”未成熟的免疫细胞来帮助癌症成功扩散！
doi： 10.1038/ncomms14979
一般情况下，未成熟的免疫细胞也会帮助机体抵御癌症，但如今研究人员通过研究发现，癌症或许会霸占这些未成熟的免疫细胞来帮助癌细胞扩散；近日一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自奥古斯塔大学的科学家就通过研究报道，癌症会利用来自骨髓中的髓系来源抑制细胞（myeloid-derived suppressive cells，MDSCs）来成功进行转移。
当癌细胞从原始位点转移进入到其它器官中时，大部分的细胞并不会在机体免疫系统的监视下存活，然而仍有大约90%的癌症死亡和癌细胞转移直接相关。癌症生物学家Hasan Korkaya表示，这些细胞似乎都会成功进行癌症转移。MDSCs通常在小鼠模型和癌症患者机体中水平较高，其也非常擅长抑制机体的免疫反应，研究人员最近发现这类细胞似乎在癌症转移过程中会扮演关键的角色。
研究者认为，离开原始位点的肿瘤细胞会变得和干细胞一样，因此其通常会自由地离开原始的肿瘤组织，并且很容易就迁移到机体中新的区域中，一旦进入到机体其它器官这些肿瘤细胞就会开始定植繁殖。本文研究中，研究者发现，单核MDSCs细胞能够帮助肿瘤细胞成为具有干细胞转化特性的细胞，而随后粒细胞性的MDSCs则会帮助这些肿瘤细胞定植并且生长。
【7】Immunity：研究发现一些免疫细胞帮助癌症细胞生长
doi：10.1016/j.immuni.2013.08.025
通常，免疫系统被认为能保护机体免受疾病困扰。但免疫细胞的一个子集，所做的似乎“弊大于利”。
近日，密歇根综合癌症中心研究人员在一项新的研究中发现，髓源性抑制细胞，为癌症干细胞的生存提供了一个良好的“生态环境”（巢穴）。
癌症干细胞被认为是抵抗当前化疗和放射治疗的主要原因，研究人员认为，杀死癌症干细胞是消灭癌症的关键。在同一时间，这些免疫细胞有助于癌症，它们还抑制免疫系统。
髓源性抑制细胞它有助于让癌症干细胞茁壮成长，是否能确定一种治疗方法，针对此类细胞，剥脱其免疫抑制作用和支持癌症干细胞生长的能力。
【8】Nature：中性粒细胞——乳腺癌肺转移的重要“帮凶”
doi：10.1038/nature16140
尽管科学家们已经在癌细胞靶向药物开发方面取得显著进展，但治疗转移性肿瘤的治疗方法通常不是特别有效。许多研究表明癌细胞对它们所处的微环境存在依赖性，因此靶向肿瘤中的非癌细胞组成成分可能是新型治疗方法开发的重要基础。但是人们对于肿瘤生长和转移过程中宿主应答所发挥的作用仍了解较少，限制了新型治疗方法的开发。
在一项发表在国际学术期刊Nature上的最新研究中，来自英国弗朗西斯克里克研究所的研究人员发现中性粒细胞是乳腺癌小鼠模型肺转移灶微环境中的一种主要组成成分，同时也是促进转移灶形成的一个重要推动因素。
早期研究已经证明中性粒细胞在炎症性应答过程中发挥重要作用，但关于中性粒细胞是否会促进肿瘤形成一直存在争议。
【9】Cell Reports：研究证实“坏”胆固醇是癌细胞转移的帮凶
doi：10.1016/j.celrep.2014.03.043
近日，悉尼大学研究人员发现为什么癌细胞扩散到全身的主要原因之一，发现“坏”胆固醇帮助癌细胞在体内扩散。
发表在国际顶尖杂志Cell Report上的新研究发现，“坏”胆固醇（低密度脂蛋白）调节控制细胞迁移的机制，这一重大的发现解释了为什么癌细胞扩散到全身。
论文作者Thomas Grewal表示，该研究对癌症研究具有重要意义。使癌症如此难以治疗的其中一个原因是它可以在身体内扩散转移。
【10】Science Immunology ：血小板竟是癌细胞的“帮凶”
近日，美国南卡罗来纳医科大学（MUSC）科学家研究表明对于T细胞的功能抑制可以在一定程度上对免疫系统起到“伪装”的作用。通过大量的临床前研究，科学家表明当添加阿斯匹林等常见抗血小板药物时，T细胞疗法更成功地对黑素瘤进行了杀伤。该研究对应论文则发表于最新上线的科学杂志子刊。
文章的第一作者Lihai Li博士是MUSC微生物和免疫学系主任，MUSC Hollings癌症中心癌症免疫研究计划项目负责人，SmartState Sally Abney Rose主席。 李博士课题组的主要精力集中在对于肿瘤逃逸患者自身免疫系统的具体过程和分子机制。通过大量的实验，该课题组科学家发现血小板能够释放一种抑制抗癌T细胞活性的分子。 这种被称为TGF-β的分子化合物对于癌症生长中的促进作用已经被认可了数十年。
虽然大多数情况下TGF-β都表现为一种无活性的化合物。 但研究人员却发现血小板表面存在一种称为GARP的蛋白质，该蛋白分子存在的钩子结构能够捕获和激活TGF-β。血小板是在整个血液中循环并通常参与凝血过程，成为侵袭肿瘤细胞用于抑制T细胞的活化TGF-β主要来源。换句话说，血小板会帮助肿瘤逃脱机体的免疫攻击。
【11】Science揭秘：MYC这个“坏基因”是癌症帮凶！
发表在《科学》杂志上的一项研究表明，Myc作为一种在多种人类癌症中过表达的转录调节因子，似乎对阻止免疫细胞有效攻击肿瘤细胞有直接的作用。从某种程度上说，这一致癌基因通过增加两种免疫检查点蛋白（CD47和PD-L1）的表达水平维持肿瘤生长，帮助对抗宿主免疫反应。
在小鼠癌症模型中，MYC持续的过表达与肿瘤生长相关。斯坦福医学院的Dean Felsher和他的同事前期研究表明，当像 Myc一样的致癌基因被灭活时，只有在免疫系统开启的情况下（包括CD4+ T细胞的激活和募集），某些小鼠肿瘤才能够被彻底被清除。Felsher说：“我们最初观察发现，在免疫缺陷的小鼠中，即便关闭了MYC，肿瘤也同样不能被击退。”
在这一研究中，Felsher的团队致力于寻找MYC失活和抗肿瘤免疫反应之间的关系。在由MYC过表达诱导的T细胞急性淋巴细胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL）和肝癌转基因小鼠模型中，研究人员发现，PD-L1 和CD47的水平与MYC激活相关。
