“上皮细胞转分化过程的生理调控机制”重大项目启动

2011-2-28 09:20 来源: 科学时报
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  经过形式审查、同行评议、专家评审会答辩和国家自然科学基金委员会委务会审批等程序,国家自然科学基金委员会生命科学部重大项目(生命科学与医学交叉)—— “上皮细胞转分化过程的生理调控机制”日前启动。项目由浙江大学教授冯新华领衔主持。

  上皮细胞间质转分化(EMT)是一个多步骤、有序的、可高度调节的过程,许多生长因子都能诱导其发生。TGF-β是胚胎发育、成纤维化以及肿瘤转移过程中上皮细胞间质转分化发生的一个关键诱导子,但TGF-β等信号通路如何调控上皮细胞间质转分化的发生和逆转的分子机制尚不清楚。为此,国家自然科学基金设立重大项目进行资助,资助期限为2011年1月至2014年12月,资助经费为1000万元。项目公开受理时,吸引了国内该领域较多高水平科研队伍的参与,基金委共计收到项目申请8项,课题申请22项,参加申请的依托单位多达18家,竞争十分激烈。

  此次获得资助的重大项目,将以TGF-β信号通路作为切入点并将延伸到整个分子信号网络,采用分子、细胞、动物模型以及基因组筛选等方法,围绕“上皮细胞极性调控与EMT形成的分子机制”、“炎症与细胞内外环境调控EMT的机制”以及“TGF-β等信号通路诱导、维持和逆转上皮细胞转分化过程的分子机制”等三个课题开展研究。拟通过探讨上皮细胞间质转分化过程中细胞极性信号受调控的机制及其极性蛋白直接、间接调控下游信号通路的机制,从而获得上皮细胞间质转分化过程中控制及维持上皮细胞间质转分化的极性信号通路,以期发现新的上皮细胞间质转分化标志物及分子阻遏物。通过体内、体外上皮细胞间质转分化模型,明确上皮细胞间质转分化部位的炎症环境,阐明炎症因子和炎症细胞通过TGF-β信号通路调控上皮细胞间质转分化的机制,以及上皮细胞间质转分化过程中炎症环境、内质网应激及AMPK信号通路的相互调控关系。通过研究TGF-β信号通路(包括Smad途径、非Smad途径)和整个信号网络如何交叉协同作用和调控上皮细胞间质转分化的分子机制,试图发现新的上皮细胞间质转分化调控基因,从而更加深入地了解上皮细胞间质转分化在相关的胚胎发育和疾病发生、发展过程中的重要作用及分子机制。