造血干细胞更新受特定基因影响 更新数量或可控
据物理学家组织网8月26日(北京时间)报道，加拿大多伦多玛格丽特公主癌症研究中心、多伦多大学等机构的科学家发现，一种叫作GATA-3的基因在血液干细胞的自我更新中起着重要作用。研究人员指出，这一发现有助于人们理解血液干细胞自我更新的机制，并促进干细胞从实验室到临床骨髓移植的转化应用。相关论文发表在最近的《自然·免疫学》网站上。
论文中指出，人们已知转录因子GATA-3对整个T淋巴细胞系的分化和发挥作用必不可少，在多能造血干细胞(HSCs)中也有表达，但对 GATA-3在这些细胞中起什么作用还知之甚少。在新实验中，研究人员的目标集中在小鼠的GATA-3基因。他们发现，在骨髓处于稳定状态时，GATA- 3在骨髓中休眠的长期干细胞的细胞质中;而当多能造血干细胞循环时，GATA-3会从细胞质重新迁移到细胞核。这种重新迁移取决于一种由蛋白激酶p38发出的信号，p38是通过有丝分裂激活的蛋白质激酶。
研究显示，删除GATA-3会增强细胞的重新入住能力，并加快干细胞的自我更新速度，使干细胞数量增加而不影响细胞周期。加入GATA-3会作用于p38信号路径下游，可作为多能造血干细胞自我更新和分化之间的一种平衡调节器。
“人们早就知道，体内干细胞数量会通过自我更新而增加，但要在实验室建立干细胞的自我更新环境却非常困难。”该研究负责人、玛格丽特公主癌症研究中心研究员、多伦多大学教授诺曼·伊斯克伍说。在移植手术中，可用于移植的干细胞的数量决定了手术效率、安全和有效性，这一发现有助于在骨髓移植、基因治疗中提高血液干细胞的数量。
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