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百人学者肖武汉新发Nature子刊文章

2016.3.28

  真核生物的基因转录是一个复杂而精密的过程。越来越多的证据表明,ELL是转录延伸的一个关键调控子。但人们还不清楚Ell在哺乳动物中有怎样的生理功能。

  中科院水生生物研究所的研究人员发现,ELL能靶标c-Myc使其被蛋白酶体降解,由此抑制肿瘤的生长。这项研究发表在三月二十四日的Nature Communications杂志上,文章通讯作者是中科院水生生物研究所的肖武汉研究员。

  研究显示,ELL以c-Myc为靶标起到E3泛素连接酶的作用。而UbcH8是这一通路中的泛素缀合酶(ubiquitin-conjugating enzyme)。研究人员还鉴定了ELL的活性位点,如果该位点发生突变ELL就无法促进c-Myc的泛素化和降解。

  进一步研究表明,ELL介导的c-Myc降解可以抑制依赖c-Myc的转录和细胞增殖,阻止移植瘤的生长。突变ELL不仅丧失了对细胞增殖和肿瘤生长的抑制力,还会促进肿瘤转移。这项研究为人们揭示了ELL的新功能,该分子既是泛素连接酶也是肿瘤抑制子。

  在人类基因组中大约储存着两万个基因和数千个调控元件。人们一般认为,读取基因就和读一个语句差不多。读取机器被多种序列引导到基因的起始位置,然后从左到右依次读取DNA,直到遇到作为句号的那个序列。而调控元件决定细胞何时何地以怎样的方式读取基因。不过科学家们近来发现,细胞不仅会读取基因,也会读取许多调控元件并将其转录为RNA。(更多详细信息参见:Nature Genetics:基因组其实是这样转录的) 不过这些RNA分子的功能一直是一个谜。Whitehead生物医学研究所的科学家们在Science杂志发表文章指出,调控元件转录的RNA有助于稳定转录因子和调控元件之间的互作。(更多详细信息参见:干细胞牛人Science:捕捉转录因子的非编码RNA)

  延伸体(Elongator)是由六个亚基(Elp1–6)组成的多蛋白复合体,具有组蛋白乙酰转移酶活性,在真核生物中高度保守。延伸体参与了RNA聚合酶II介导的转录延伸、tRNA修饰、细胞分裂、细胞骨架构建等许多调控过程,在细胞中起到了非常重要的作用。南开大学的研究团队在美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表文章,揭示了延伸体组装的一个关键性机制。

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