内质网应激IRE1通路参与肝脏血糖调节的信号机制

  9月12日,PNAS(《国家科学院院刊》)在线发表了中科院上海生命科学研究院营养所刘勇研究组的最新研究成果PKA phosphorylation couples hepatic inositol-requiring enzyme 1α to glucagon signaling in glucose metabolism。该研究揭示了肝脏中内质网应激IRE1通路介导血糖调节发生紊乱的新机制。

  细胞应激在营养失衡导致肥胖与2型糖尿病等代谢疾病的发生发展中扮演重要的角色。内质网(Endoplasmic Reticulum, ER)作为真核细胞中蛋白质折叠加工与质量监控、脂类合成与分泌的重要细胞器,其稳态平衡对于维持细胞功能至关重要。当内质网不能承担蛋白折叠的高负荷或内质网中脂类代谢发生异常,就会引发细胞内质网应激(ER Stress)而激活未折叠蛋白响应(Unfolded Protein Response, UPR),从而增强内质网的应对处理能力。近期大量研究显示,内质网应激是连接肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要病理机制之一。