【求助】关于药物代谢动力学，遇到问题

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• 女儿情 (2016-4-30 14:06:15)

  如果你不是特别着急的话，4号上班我帮你问问我们合成的同事，如果你有师兄师姐在合成也可以问问啊，他们对药物的理化性质把握的更好。我们也是做药代的实验室，之前有合成的女孩在的时候，在生物样品提取方面有不少非常好的建议。

• qinqinai (2016-4-30 14:06:40)

  你可以先酸化或碱化样品，甲醇乙腈不行，可以使用乙醚、乙酸乙酯等

• 钻石 (2016-4-30 14:07:01)

  完全可以采用液液萃取法啊
  加酸之后再蛋白沉淀，提取回收率肯定会增大，具体能到多少不好说

• mimima (2016-4-30 14:07:23)

  好的！谢谢你！我基本上沉淀蛋白、有机溶剂萃取、酸、酶解、中性盐等能试的我都试过了，可效果并不是特别好！我也是第一次做，我想问问有经验的同学，对于与蛋白结合较高的样品，有什么好的提取样品的方法？

• p1900 (2016-4-30 14:07:47)

  这些我都试过了，因为样品本身和蛋白结合较高，故回收率并不高。有没有有经验的同学提供一点好的建议？

• 钻石 (2016-4-30 14:08:07)

  我合成的同事说样品的溶解性和极性有一定的关系，但是不是绝对的。你的这个物质结构上看就是溶解性不好。她建议用二氯甲烷或乙酸乙酯试试，或者二氯甲烷甲醇混合体系，溶解性较好的溶剂有：DMF，四氢呋喃，不知道对你的样品处理会不会有影响。
  我个人认为DMF和四氢呋喃可能都不行。实在不行固相萃取试试吧

• 小妖精@ (2016-4-30 14:08:31)

  另外你确定是因为你的药物血浆蛋白结合率高所以回收率不好吗？去蛋白的过程就是为了测定样品游离+结合的药物量。我觉得还是因为你的药物溶解性差所以回收率低，不妨试试水+药物，考察一下提取回收率。就知道到底是不是因为蛋白结合率高造成的回收率低啦

• 兔子 (2016-4-30 14:08:58)

  可能是因为有硒所以和蛋白结合很强。既然你各种方法都试过了，看来是很棘手啊。小分子和蛋白结合也是一个平衡的过程，假如能加入一种和蛋白结合更强的物质，平衡就会向反方向移动，从而提高回收率。

• 妮子@ (2016-4-30 14:09:23)

  谢谢！二氯甲烷和乙酸乙酯我都试过，乙酸乙酯效果不好，二氯甲烷稍微好点，只是回收率仍然不高！但，我用空白溶剂+样品，然后加二氯甲烷进行萃取，氮吹后进样，回收率能达到90%多，而用生物样品取代空白后回收率就降低，我估计我的样品前处理并未很有效的将蛋白与样品分开。谢谢你！

• 小妖精@ (2016-4-30 14:10:06)

  谢谢你！我试过了：水+药物，再用各种萃取剂考察各个萃取剂的萃取能力，二氯甲烷萃取我样品的能力达到90%多。所以，应该是样品与蛋白结合率高造成的。

• xiaoxiaojinglin (2016-4-30 14:10:28)

  我想问问酶解效果为什么不好啊？产物又结合到酶上了？

• 青青草 (2016-4-30 14:10:56)

  这我也不知道，是不是酶效果不好，因为用的中性酶是比较粗糙的一种，25元500g，会不会酶本身效果不好的原因！