Cell Metabol：引发肝癌的“坏种子”成功根除
近日，发表在国际杂志Cell Metabolism上的一篇研究论文中，来自南加州大学表观基因组研究中心的科学家们通过研究发现了肝癌的“坏种子”（干细胞），同时研究者坚信有一天可以对这些种子重编程来开发相应的治疗肝癌的新型疗法。
阻断转变为肝脏肿瘤的化疗耐受性干细胞增殖的关键就是靶向作用干细胞标志物NANOG，NANOG在早期癌症中非常罕见，但其在III期肝癌中却非常丰富，而且该分子可以通过重新调节线粒体代谢来促进癌症的扩散；研究者Keigo Machida说道，我们或许鉴别出了癌症疗法的薄弱环节，在癌症中存在很多坏种子，尽管当前可以利用化疗治疗相关癌症，但这些坏种子可以生存并且驱动癌症复发，这就是为何我们希望通过靶向作用这些坏种子来根除癌症复发和转移原因。
本文中，研究人员对患者机体衍生的干细胞及携带肝脏肿瘤的小鼠进行了研究，这项研究首次鉴别出了干细胞标志物NANOG的致癌通路，而且NANOG也可以作为一种新靶点来帮助消除患者对药物索拉非尼的耐受性；目前肝癌的发病率逐年上升，据美国国家癌症研究所数据显示，2015年因肝癌死亡的人数为24550人，而且仅有17.2%的肝癌患者生存超过了5年。
为了研究NANOG如何重编程干细胞来促进肿瘤生长，研究人员检测了肝脏中的特殊蛋白、信使RNA分子及细胞代谢等相关通路，研究者Punj指出，在癌症中线粒体代谢的靶向性疗法目前被越来越多的科学家们认同，并且作为一种潜在的个体化疗法开发的新领域；如果降低线粒体氧化磷酸化-脂肪酸氧化分子的细胞效应，那么NANOG将并不会促进癌症进展，这就或可帮助科学家们开发癌症的新型治疗策略。
NANOG可以控制形成线粒体代谢通路的基因的表达，而这些通路对于转化为肿瘤的干细胞非常关键，其可以对细胞重编程，从而代替利用葡萄糖作为燃料，这样其就可以利用脂肪酸来发挥作用了。最后研究人员表示，如果我们关闭旁路途径，肝癌就会对化疗再次敏感；而未来研究中，我们将会将NANOG靶向性疗法融入到血液中去进而治疗肝癌，而无论血液流经哪里，我们都会将这种特殊指令运输到引发癌症的“坏种子”中去。
