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生物物理所合作研究确定线虫脂滴的标记蛋白

2012.4.18

  4月9日,中科院生物物理研究所刘平生研究组在分子细胞蛋白质组学杂志Molecular & Cellular Proteomics在线发表题为Proteomic study and marker protein identification of caenorhabditis elegans lipid droplets的论文,首次纯化了线虫脂滴并完成了蛋白质组学研究,确定了线虫脂滴的标记蛋白。

  脂滴是生物体内脂质存储的主要场所,从原核生物细菌到高等动物人都有脂滴的存在。脂代谢的异常会导致动脉粥样硬化和糖尿病在内的多种代谢类疾病。由于与高等动物基因的高度同源性以及操作手段的多样性,线虫已经成为研究脂代谢的重要模式生物。但是,线虫不表达perilipin家族蛋白,因而,线虫中性脂的存储形式以及检测手段一直都存在争议。2003年,Gary Ruvkun实验室在Nature发表文章,采用尼罗红染料标记了线虫脂滴,这项手段被广泛采用。然而,2009年Gary Ruvkun实验室又在Cell Metabolism指出,尼罗红并不是真正线虫脂滴染色,而染的是溶酶体相关细胞器(LRO)。同年,Nature的一篇题为C. elegans fat stores: Misled by Nile red的文章专门报道了这个问题。2003年至2009年的6年时间,采用尼罗红染料标记线虫脂滴方法研究的相关基因达400多个,这些文章普遍遭到质疑。

  刘平生课题组利用生化手段纯化了线虫脂滴,通过质谱的方法找到了线虫脂滴的主要蛋白DHS-3,制备了抗体,用免疫印迹手段揭示DHS-3几乎只存在于脂滴组分。体内和体外GFP融合蛋白实验都进一步将DHS-3定位在脂滴上。这一发现能够为线虫脂滴的研究提供重要标记,将极大地推动线虫脂质代谢的研究。

  本研究由刘平生研究组和首都师范大学张绍兵研究组合作完成。

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生物物理所等研究确定了线虫脂滴的标记蛋白

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