2月13日,国际期刊Cell Stem Cell
杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所徐国良课题组的研究论文。该研究发现DNA加氧酶TET和糖苷酶TDG共同介导DNA氧化去甲基化,在细胞命运转变中起必不可少的作用。

  生物体的各种细胞具有精细的分工,每一类细胞都执行特定的功能。细胞命运一旦决定,就具有相对稳定性。维持细胞命运稳定或限制细胞命运改变的屏障对防止细胞癌化非常重要。这些屏障在正常发育过程中如何得到建立,并在一些特殊生理或病理条件下如何被消除,是当前科学研究的一大难题。体外细胞重编程是研究细胞命运转变的最佳范例。每种类型的细胞都有它自身的表观遗传修饰,决定基因表达谱式,并在细胞重编程时发生改变。哺乳动物基因组DNA中的5-甲基胞嘧啶(5mC)是一种稳定存在的表观遗传修饰,启动子区域的高甲基化修饰一般意味着基因表达的沉默。但近年研究发现,5mC可以被Tet家族蛋白氧化成为
5hmC,5fC和5caC。5fC和5caC又可以被DNA糖苷酶TDG切除,进而启动碱基切除修复途径完成DNA的去甲基化。由于DNA去甲基化可以使被沉默的基因重新激活,由Tet和TDG负责的DNA氧化去甲基化是否为细胞重编程过程所必需,成了大家关注的焦点。