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复旦大学首席科学家Cancer Cell揭示癌症转移机制

2016.8.29

  来自复旦大学、美国国立卫生研究所(NIH)的研究人员证实,GOLM1调节EGFR/RTK回收驱动了肝细胞癌转移。这一研究发现发布在8月25日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。

  复旦大学973首席科学家钦伦秀(Lun-Xiu Qin)教授,与美国国立卫生研究所的王心伟(Xin Wei Wang)博士是这篇论文的共同通讯作者。钦伦秀教授的研究方向包括肝胆肿瘤转移复发的机理与预测,肝胆肿瘤的分子分型与个体化防治。在 Hepatology, Gut, Cancer Res, Oncogene, Clin Cancer Res, New Engl J Med, Science, Nat Med, Cancer Cell等国际期刊发表发表SCI论文112篇。

  肝细胞癌(HCC)是全世界最常见的癌症类型之一,在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三,全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于肝癌。肝癌的预防和治疗是世界性难题,至今仍缺乏有效治疗手段。由于复发和转移是肝癌切除手术后致命的最常见原因。因此,深入了解肝癌转移的机制对于开发更有效的治疗策略,改善疾病结局具有重要的意义。

  高尔基体膜蛋白1(GOLM1)是近年发现的一种 II 型高尔基体膜蛋白。该蛋白在多种疾病及癌变组织中都有高表达,与肝脏疾病关系尤其密切;多项研究显示, GOLM1在肝癌的血清学诊断中的敏感性和特异性都优于 AFP,有望成为肝癌早期诊断的血清学标志物;也有研究报道其在病毒性肝炎和肝硬化患者中也有高表达。

  在这篇文章中,研究人员利用HCC组织的基因表达谱,确定了GOLM1是与HCC转移相关的一个先导基因。GOLM1表达与HCC患者癌症早期复 发、转移和不良预后相关联。功能获得和功能缺失互作研究证实,GOLM1作为一种重要的致癌基因促进了HCC生长和转移。它选择性与表皮生长因子受体 (EGFR)互作, 作为一种特异的介导分子(cargo adaptor)帮助了EGFR/RTK锚定在反面高尔基体网络(TGN)上,回收至质膜,导致了下游激酶持续激活。

  这些研究结果揭示了,高尔基体相关蛋白GOLM1在肝癌EGFR/RTK回收及转移进展中的功能作用

  2016年3月,北京大学工学院的席建忠领导研究人员证实,在人类和小鼠中miR-122靶向不同的TGFβ信号通路影响了肝癌转移。这一研究发现发布在Nature Communications杂志上。

  2016年1月2日,胃肠病学和肝病学领域国际顶级学术期刊Gastroenterology以长文在线发表了生物动态光学成像中心白凡课题组与天 津肿瘤医院张宁团队合作的研究结果。研究人员通过高通量测序手段,深入研究肝癌病人肝内多种类型转移病灶的基因组信息,系统地分析了肝癌病人的肿瘤异质 性,刻画了不同病灶之间的克隆进化关系,其结果为肝癌的临床诊断、预后和治疗提供了重要的信息。

  2015年6月,来自上海交通大学附属瑞金医院的研究人员在新研究中证实,一种叫做ZFAS1的长链非编码RNA(lncRNA)编码基因发生扩增促进了肝细胞癌(HCC)转移。这一研究发现发表在Cancer Research杂志上。

  

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