浅谈顺铂类药物
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下一篇 2011-03-28 17:02:25/ 个人分类:化学药品管理制度
1978
年,第一款顺铂药物cisplatin上市,显著地改变的人类挑战癌症的进程;譬如睾丸癌治愈率从10%提高到90%;其中包括里程碑的作品 Carboplatin
和oxaliplatin;顺铂药物单独和结合其他药物一起,基本上囊括了40-80%的癌症患者。
anofi-aventis
买断Oxaliplatin,于1996年在欧洲上市,2002年改名Eloxatin在美国上市;曾经,Eloxatin是Sanofi的第五法宝,2006年销售额也高达21亿美元;但是也在同一年,该药在欧洲的专利到期;在美国市场,Sanofi在专利到期的六个月前把与别的公司就销售权达成协议。终于脱下了金钟罩。
相对于cisplatin, carboplatin
和oxaliplatin解决了一些大的副作用问题,但是效果也温和了许多。因此cisplatin在临床上用的还是很多。
在过去的四十年,科学家设计和筛选了几千个顺铂化合物,大约30个进入临床。遗憾的截止目前,相对于早先的顺铂三剑客,还没有一个在取得重大突破的例子;目前学术界开发出了不少新的顺铂化合物,甚至到了临床(Dalton
trans 2009,
10651);但是现在只有几个小公司还在为顺铂药物而奋斗,最被看好的就是satraplatin和picoplatin;
话说Picoplatin,原本Johnson
Matthey,ICR和BMS共同开发,从结构上看,通过引进吡啶的位阻效应克服巯基破坏,一个不错的结构和设想。但是合作不久,三方最财大气粗的
BMS宣布退出,没办法,Mattthey只好把picoplatin和另外一个口服先导化合物 Satraplatin
转让给有风投支持的AnorMED,AnorMED与Astra Zeneca在Picoplatin上推进到2001年,在临床二期过后,又是财大气粗的Astra
Zeneca决定决定退出。
2004年,AnorMED授权给西雅图的NeoRx,NeoRx推进至2006年,NeoRx公司都被迫改名为Poniard,但是还在致力于
picoplatin的推进工作。Poniard的科学家声称,picoplatin的数据表明,对四种类型的癌症有效,可以与市场的药物在活性上只能打个平手,但是可以显著地降低副作用;呵呵,还不错,还有点用。。。
但是要获得FDA批准,必须得显示优越性,他们说在在卵巢癌和肺癌方面,Picoplatin显示出耐药性,这是一个区别于现在市场上顺铂药物一个很好的机会。
终于,2007年,该药进入临床三期;但是资金问题依然捉襟见肘。工作推进的科学家剩下12名。
对于satraplatin,换了好几手后,德国的GPC
biotech在继续,前列腺癌三期,2009年,GPC与休斯顿的Agennix合并,拉了日本的Yakult
Honsha入伙,继续开发前进。
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