美迪西被誉为中国优秀的药物研发外包服务公司(CRO)之一,在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学评价、药代学评价和毒理学评价为一体的符合国际标准的综合技术服务平台,并得到了国际药品管理部门的认可。www.medicilon.com.cn 

抗流感病毒药物——磷酸奥司他韦通过了一致性评价

上一篇 / 下一篇  2019-02-26 16:34:45

磷酸奥司他韦属于特异性流感病毒神经氨酸酶抑制剂的一种,是临床上治疗流感病毒的有效方式。近日我国一家制药公司的磷酸奥司他韦胶囊(75mg)首家通过了一致性评价,使得其在未来的市场拓展及医保支付等层面获得了优势。该胶囊的一致性评价补充申请于2018615日获得CDE承办受理,受理号为CYHB185008020192月审批完毕通过了一致性评价。

获得国家药监局批准首家通过一致性评价的是东阳光药业的磷酸奥司他韦胶囊(75mg),其原研厂家是罗氏,商品名为达菲。达菲在我国享有专利权,由于2005年流感的大规模爆发,在政府强制生产许可的压力下,罗氏集团分别于20052006年将奥司他韦的生产销售授权给上药医药集团和深圳市东阳光实业发展有限公司。药品成功通过一致性评价,是对公司研发能力、生产和药品品质及药品疗效的权威性认可。因为企业从开展到最终完成一致性评价需要经历多个步骤,包括参比试剂遴选和采购、药学研究、BE试验、提出一致性评价申请等,可为困难重重、成果艰辛。

1、仿制药研发中的一致性评价的要求

仿制药一致性的意义包括两方面,一是药学等效,另一个则是生物学等效,进而达到与原研药的临床疗效等效,实现对原研药的替代。药学研究涉及了原料药晶型和粒度研究、制剂处方和工艺、产品质量和稳定性等方面,最终达到与参比制剂体外溶出行为一致,如果不一致还需要进行处方工艺变更研究。在药学研究完成并确认一直之后,则可以进行BE试验  

BE试验的最终目标是要使受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内,通常选择药代动力学参数CmaxAUC进行评价。在完成BE试验并确认生物等效之后,就能够进行资料整理并上报CFDA申请进行一致性评价。美迪西生物医药在仿制药质量一致性评价方面,已成功完成了多个质量一致性评价案例,具有仿制药研发丰富的经验,能够为客户提供专业的一致性评价服务。

2、磷酸奥司他韦的作用机制

磷酸奥司他韦主要成分为奥司他韦,为一种新型的抗病毒药物,可通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少甲型或乙型流感病毒的播散。它的最佳给药时间是在流感症状出现的2天之内(即48小时内),但在发病4天后(即96小时后)使用也会有一定的疗效。  

磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体,其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶,其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性,体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。在体外可观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长,在体内也可观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。而且临床研究表明磷酸奥司他韦胶囊作用位点的氨基酸序列具有较强的保守型,因而可以有效地避免患者产生耐药性,因此将磷酸奥司他韦应用于病毒性感冒的治疗中必将会取得良好的效果。

3、奥司他韦在动物体内的抗流感病毒研究

有研究者进行了奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数特征,以及在树鼩体内的抗流感病毒药效作用[1]。方法是树鼩经口服磷酸奥司他韦后取血浆用于药代动力学分析,并与人、雪貂、小鼠、大鼠的药代动力学参数比较。

树鼩经鼻接种感染人流感病毒A/California/04/2009H1N1和禽流感病毒H9N2突变株Y280-PB2-E627K,给予奥司他韦治疗,观察鼻腔症状,收集感染后第135天鼻灌洗液及沉淀分别行病毒TCID50检测和细胞分类计数,检测感染后21d血清中和抗体滴度。结果发现奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数为:Cmax:1.34μg/mLTmax:0.75hT1/2:2.03hAUC0-12:1.76mgh/liter。奥司他韦对感染A/California/04/2009H1N1病毒的树鼩鼻腔排毒抑制作用不明显,但高剂量组奥司他韦可明显抑制感染H9N2Y280-PB2-E627K病毒树鼩第1天的鼻腔排毒,减少第3天鼻灌洗液中细胞总数。感染A/California/04/2009H1N1病毒后产生的抗体效价明显高于H9N2Y280-PB2-E627K禽流感病毒的抗体效价,奥司他韦抗病毒治疗对感染同一病毒各组间血清抗体效价无影响。

因此奥司他韦在树鼩体内的药代动力学参数不同于人或雪貂等模型动物,但其药物血浆清除半衰期和达峰时间与小鼠相近;药效学方面奥司他韦可有效抑制感染H9N2Y280-PB2-E627K流感病毒树鼩的鼻腔病毒排毒和炎症反应。

虽然奥司他韦能够减轻患者的流感症状,却也有副作用。其中最主要的副作用是恶心呕吐,还有患者报告经历头痛、精神异常甚至肾脏疾病,因此应该遵医嘱,不应乱用。在使用奥司他韦时,一方面患者不应盲目储备奥司他韦,应该根据临床诊断合理使用;另一方面,公众媒体也不应放大奥司他韦的精神方面的不良反应,以及对指南目录的解读一面之词,引起公众恐慌。

[1]奥司他韦在树鼩体内的药动及药效学应用研究[J]

 


TAG: 一致性评价流感病毒

 

评分:0

我来说两句

显示全部

:loveliness::handshake:victory::funk::time::kiss::call::hug::lol:'(:Q:L;P:$:P:o:@:D:(:)

我的栏目

日历

« 2024-03-28  
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930
31      

数据统计

  • 访问量: 1
  • 日志数: 594
  • 建立时间: 2016-02-03
  • 更新时间: 2020-09-01

RSS订阅

Open Toolbar