近红外光谱在制药过程控制分析中的应用

　　制药过程控制分析是药物化学的一个重要研究内容。过程控制分析的一个特点就是要求分析检测仪器能够在生产操作的现场实现原位、无损、快速地提供分析对象的定性定量性质。为了实现过程控制分析的目的要求，分析仪器必须能快速地分析测试信号进行响应，自动地处理和存贮数据及其结果;尤其是在过程控制分析中，还要求分析仪器能快速地反馈测试结果，为生产控制提供依据。

　　近红外光谱分析方法 (Near InfraredNIR)是近几年迅速得到推广应用的分析技术。NIR光谱法的特点是操作简便、分析快速、不破坏分析样品，可以进行原位测量和远距离分析，特别是与计算机技术相结合，采用NIR透射、散射、漫反射光学检测方法，不使用化学试剂、不需要对样品预处理，直接对颗粒状、粉末状、糊状、不透明状试样进行分析，特别适宜于在线的过程控制分析。食品行业中已成功地采用了 NIR分析方法检侧生产过程中蛋白和水分的变化，用在线质量控制分析。

　　1.生产原料的质量评价

　　NIR分析方法可以用来确认和评价药品生产过程中的各种原料。现代化的制药过程大都是从一个工段到另一个工段连续化生产。传统的质量控制分析都是从生产车间中取原料到质控分析实验室进行分析，斋要取样，确定分析过程、按标准方法进行分析，用计算机处理分析结果，权威评价然后分析报告送回生产车间。由于人力和时间方面的限制，这种分析还只能是统计取样分析而不能对原料进行全部测试。甚至有时候这样分析需耗费二周的时间，当所有报告送入生产车间时，所分析的原料已经用完，成为产品，达不到质量控制的目的。

　　3 流化床干燥检测

　　有许多制药厂已用NIR光谱仪来控制分析流化床干燥过程中的水分和溶剂。首先检测一下产品所含溶剂量，然后检测干燥过程中产品中的溶剂(或水分)含量，干燥的时间可以通过NIR光谱仪的分析来确定，产品质量可以通过反复的干燥得到提高。我国已有药厂专用水分测定NIR分析仪研制的报道。采用NIR光谱仪分析测定药物产品的水分含量，与热重法相比不会由于加热过程改变药物晶型和引起相变，更能实现无损分析。

　　4　发酵过程分析

　　已有大量的发酵制药过程控制采用了NIR分析技术。现代化学计量学的计算方法使得NIR光谱仪中谱图可提供出几种发酵产物的定量分析信息，这些物质包括发酵产物，开始反应物和营养物质。与HPLC分析中从油相提取物的分析结果相比，NIR光谱分析所得到的结果是可以接受的。

　　5. 单片剂的分析

　　直接在生产线上而不是在质控试验室内对单个片剂和囊剂的NTR分析已有使用。在美国的一些制药企业已经彩用了这种分析方法作为产品质量控制的标准方法，产品的活性成份可以在无损的条件下，40秒钟内检测完毕，而批量产品通过在线的抽检达到受控。这种在线的检测方法不仅保证了产品质量，而且可以使得大量的分析工作在短时间内完成。

　　显然，这种分析测试技术也可以在实验室内应用来评价药品的质量，这种方法可以用来评价每一种形式的片剂质量，裸片或包衣片剂。

　　6.包装材料的分析

　　用于药品包装的高分子材料做为生产原料的一种也需要接受各种各样的化学分析和测定，尤其是它与药品制剂相接触，它必须接受相当严格的检测。NIR光谱仪测定高聚物的研究已有多方面的报道,NIR分析方法测定这些高聚物包装材料也可以在线实施，通过化学计量学算法的应用，NIR光谱可以快速地对高聚物进行定性定量分析。

　　7.包膜板荆的分析

　　NIR光谱分析方法对于包膜剂同样可以进行过程控制分析。有时候，包衣的真实厚度以及一些药物包衣后的动力学参数如释放速率、失活时间也可以通过与片剂NIR谱的某些相关性完成测定。NIR光谱仪把测定过程从耗时的实验分析中解放出来，而且还可以提供出更多的分析信息。