2006~2020，NMT已扎根中国15年。2020年，中国NMT销往瑞士苏黎世大学，正式打开欧洲市场。

NMT历史上的今天

2013年03月02日，中科院西双版纳热带植物园余迪求、胡彦如用NMT在Plant Journal上发表了标题为Arabidopsis transcription factor WRKY8 functions antagonistically with its interacting partner VQ9 to modulate salinity stress tolerance的研究成果。

期刊：Plant Journal
主题：拟南芥WRKY8与VQ9调节盐胁迫耐受性

标题：Arabidopsis transcription factor WRKY8 functions antagonistically with its interacting partner VQ9 to modulate salinity stress tolerance

影响因子：6.582

检测指标：K+流速

作者：中科院西双版纳热带植物园余迪求、胡彦如

点击观看 访谈：Plant Biotechnol J抗盐文章NMT思路

英文摘要

The WRKY transcription factors have been demonstrated to play crucial roles in regulating stress responses; however, the exact mechanisms underlying their involvement in stress responses are not fully understood.

Arabidopsis WRKY8 was predominantly expressed in roots and was highly upregulated by salt treatment. Disruption of WRKY8 rendered plants hypersensitive to salt, showing delayed germination, inhibited post‐germination development and accelerated chlorosis. Further investigation revealed that WRKY8 interacted with VQ9, and their interaction decreased the DNA‐binding activity of WRKY8.

The VQ9 protein was exclusively localized in the nucleus, and VQ9 expression was strongly responsive to NaCl treatment. Mutation of VQ9 enhanced tolerance to salt stress, indicating that VQ9 acts antagonistically with WRKY8 to mediate responses to salt stress. The antagonist functions of WRKY8 and VQ9 were consistent with an increased or reduced Na+/K+ concentration ratio, as well as contrasting expression patterns of downstream stress‐responsive genes in salt‐stressed wrky8 and vq9 mutants.

Moreover, chromatin immunoprecipitation (ChIP) assays showed that WRKY8 directly bound the promoter of RD29A under salt conditions. These results provided strong evidence that the VQ9 protein acts as a repressor of the WRKY8 factor to maintain an appropriate balance of WRKY8‐mediated signaling pathways to establish salinity stress tolerance.

中文摘要（谷歌机翻）

WRKY转录因子已被证明在调节压力反应中起关键作用。然而，它们参与应激反应的确切机制尚不完全清楚。

拟南芥WRKY8主要在根中表达，并通过盐处理高度上调。WRKY8的破坏使植物对盐高度敏感，表现出延迟的发芽，抑制了发芽后的发育并加速了萎黄病。进一步的研究表明，WRKY8与VQ9相互作用，并且它们的相互作用降低了WRKY8的DNA结合活性。

VQ9蛋白专门位于细胞核中，并且VQ9表达对NaCl处理有强烈反应。VQ9突变增强了对盐胁迫的耐受性，表明VQ9与WRKY8拮抗，介导对盐胁迫的响应。WRKY8和VQ9的拮抗剂功能与Na+ / K+浓度比的增加或降低，以及盐胁迫的wrky8和vq9突变体中下游胁迫反应基因的相反表达模式一致。

此外，染色质免疫沉淀（ChIP）分析表明，WRKY8在盐条件下直接结合RD29A的启动子。这些结果提供了有力的证据，表明VQ9蛋白可作为WRKY8因子的阻遏物，以维持WRKY8介导的信号通路的适当平衡，从而建立盐度胁迫耐受性。

(c) Net K+ efflux in root tips. Seeds were germinated on MS agar medium for 4 days in a vertical manner. The net immediate K+ efflux was measured using the non-injuring technique after the addition of salt. The insert shows the mean efflux rates within the measuring period of 0–20 min.

　　中空编码器是以数字化信息将角度、长度、速度等物理量的信息以数字量0、1编码的方式输出的传感器。中空编码器由于其具有，大量程测量，反应快，数字化输出特点。中空编码器体积小，重量轻，机构紧凑，安装方便，维护简单，工作可靠等优良特点，故成为当今工业控制系统备受青睐及不可或缺的一部分。下面我来给大家简单关于它的相关产品知识吧!

　　一、中空编码器的分类：

　　(1)根据其内部的反应元件进行区分：有光电式编码器，磁栅式编码器。

　　(2)根据机械机构形式进行区分：有轴承式编码器和无轴承式编码器。

　　(3)根据其测量方式进行区分：有直线型编码器,旋转型编码器。

　　(4)根据其输出信号来进行区分：有增量型编码器,型编码器。

　　二、中空编码器的安装：

　　中空编码器的机械安装具有高速端安装，低速端安装等形式。高速端安装。安装在电机转轴端(或齿轮连接)，该方法具有分辨率高的优点，编码器有4096圈，电机转动圈数在此范围内，可充分利用量程的方式提高分辨率，缺点是物体运动通过减速齿轮，齿轮间隙返回误差，一般用于单向控制定位，如轧辊间隙控制。此外，中空编码器直接安装在高速端，建议电机震动小些，以免损坏编码器。

　　三、中空编码器的特点：

　　(1)中空编码器的夹紧方式及弹片结构使其可以非常方便的调节位置并且吸收负载的振动和冲击。

　　(2)中空型编码器的轴径尺寸适应于电机的伸出轴，并且可通过弹弹片来灵活调节位置。

　　(3)中空型编码器是一种非常灵活的编码器，他的特点是紧凑，方便调节，适应多种应用场合。

　　五、中空编码的常见故障：

　　中空编码器在工作时，时常会出现信号干扰情况，使波形不稳定，使通讯的准确性受到严重影响，从而导致故障。信号干扰产生有两大途径：一是存在干扰源。二是干扰信号传送途径(存在干扰通道)。信号受干扰后，在一般情况下会出现不规则的跳动且严重偏离正常值。远离干扰源，增加信号隔离器、对干扰源加额外屏蔽层等是较佳解决方法。而编码器在使用中多数是因为屏蔽线未接或脱落而导致的干扰，所以要规范信号屏蔽线可靠的焊接及接地，且接地电阻应小于0.5Ω。

　　六、中空编码器的注意事项：

　　(1)接触不良，分有两种情况，靠前种弹片弹性不足时，第二种是引出脚和碳膜层之间接触不良。这两种情况均可以采取修复，靠前种情况将弹片接点和弹片根部适当向下压，第二种情况则是利用钳子将引出脚处夹紧。

　　(2)旋转不灵活，通常是由于轴内进人尘土或润滑油千枯造成，这种情况一般采取在转轴处滴少量汽油，并且边滴汽油边转动转轴。

　　(3)一般中空编码器故障通常有含义明确的声音发出提醒，这时有可能需换电池，如果参考点位置记忆丢失，还须执行重回参考点操作。

　　(4)旋转轴会变形，这种情况一般是由于安装时固定螺母或锁紧电位器的锁紧螺母过分拧紧，这里给到的建议是在螺母锁紧后，转轴要比螺母表面高出大约1mm以上。

　　以上就是关于中空编码器的分类、中空编码器的安装、中空编码器的特点等方面知识的讲解，希望能够让大家加详细的了解我们的产品。如果大家还有其它疑问，或者有意向购买我们的产品，欢迎咨询我们的在线客服人员!

　　dc电源插座主要是由绝缘基座、定向键槽、叉型触摸弹片、纵向插口及横向插口构成。dc电源插座在我们日子中使用很广泛，比如在电饭煲、微波炉、电视机、电风扇、MP4、MP3、DVD、音响、电子脂肪秤、电子人体秤、电子厨房秤、手机、车载话机、电话机等各种影音商品、数码商品及家用电器多方面都有使用。那么大家都知道哪些关于dc电源插座的注意事项以及选购技巧等知识呢?

　　一、dc电源插座的使用注意事项:

　　(1)使用前应察看dc电源插座上的标识是否齐全，是否包括电源性质符号、额定电流值、及相关警示提示语。

　　(2)不要让dc电源插座接触到水，如接触到水，内部线路有可能出现短路等现象。

　　(3)不要将功率大的家用设备插座额定电流值较小的dc电源插座上。

　　(4)如在家庭也要注意别让小孩用手去触碰电源插座内部的芯片。因为电源插座内部的芯片是带有比较大的直流电。

　　(5)如在使用发现dc电源插座有松动现象，切不可自行拆开修理。因为dc电源插座线路复杂，如不注意有可能发生一些安全事故等，所以应当请专业技术人员来修理。

　　二、dc电源插座的性能技术：

　　dc电源插座技术目前主要使用在dc电源插座系列电源连接器产品上连接器是电子设备中不可缺少的部件，顺着电流流通的通路观察，你总会发现有一个或多个连接器。连接器形式和结构是千变万化的，随着应用频率、功率、对象、应用环境等不同，有各种不同形式的连接器。dc电源插座无论什么样的连接器，都要保证电流顺畅连续和可靠地流通。

　　dc电源插座就泛指而言，连接器所接通的不仅仅限于电流，在光电子技术迅猛发展的今天，光纤系统中，传递信号的载体是光，玻璃和塑料代替了普通电路中的导线，但是光信号通路中也使用连接器，它们的作用与电路连接器相同，机械性能就连接功能而言，插拔力是重要地机械性能。

　　三、dc电源插座的选购方法：

　　(1)注意dc电源插座的品牌：

　　建议大家尽量选择和电脑相同品牌的dc电源插座，以便dc电源插座和电源线能配得上。如果不想买相同品牌的，也应该选择正规的品牌产品，不能因为价格便宜而选择无牌照的产品。

　　(2)注意dc电源插座的颜色：

　　dc电源插座的颜色除了黑色外，还有银白色和灰色。为了保证插座和电源线的视觉效果是统一的，建议大家选择和电源线颜色相同的插座。

　　(3)根据电脑电源线选：

　　对于型号不同的电脑，它的电源线的规格或者大小都会有所不一样。比如说我们日常使用的的笔记本和台式电脑的电源线就不同。所以我们在选购dc电源插座时，可以拿着电脑的电源线带到店铺里面去比对，保证选购的型号保持一致性。

　　(4)检查插座的质量：

　　dc电源插座的质量主要看插座内部的圆形铜件和绝缘层。优质的插座铜件是采用弹性好的锡磷氰铜制作而成，优质的绝缘层材料多为阻燃性良好的材料。

　　以上就是关于dc电源插座的使用注意事项、dc电源插座的性能技术、dc电源插座的选购方法的知识讲解。大家如果对上述的内容有什么不明白的地方，欢迎咨询我们的客服人员!其次，我们的产品不仅规格型号齐全，而且质量有保证，价格更加实惠，有需要的朋友可以前来咨询与选购!

紫外线耐气候老化箱适用于油漆油墨、化工、橡塑、涂料、胶粘剂等产品耐气候性加速人工老化试验。近年来化妆品行业用此款试验箱也越来越多了。它已成为实验室加速耐气候试验的世界标准：符合ISO、ASTM、DIN、JIS、SAE、BS、ANSI、GM、U.S.GOVT等标准和国标。

   紫外线耐气候老化箱它主要模拟大自然气候中的紫外、雨淋、高温、高湿、凝露、黑暗等环境条件并快速、真实地再现阳光、雨、露对材料的损害，只需要几天或几周时间，试验箱就可以再现户外需要数月或数年才能产生的破坏，包括褪变色、粉化、龟裂、亮强度下降、变模糊、脆化及氧化。并且它还可用来做出准确的相关性预测，并有助于材料及配方的筛选、优化。

   关于紫外线耐气候老化箱我们也有必要仔细了解一下它的系统装置及用途。试验箱冷凝装置是用来模拟户外湿度的影响。黑板温度传感器测量温度准确，可重复再现测试结果。冷凝、喷水、湿度可循环连续测试。

液氮低温切削系统

在现代工业不可或缺的结构材料中，高温合金，钛合金材料，以其比强度、比刚度高且耐腐蚀和焊接性能好的特点，在航天航空领域得到了广泛的应用，然而，由于这几种材料具有热导率小，弹性模量低，切削力大的特点，使得机械加工切削时切削温度高，刀具磨损严重，此外，切削温度下化学活性强，极易与周围介质发生反应，这些都使得这几种材料成为难加工材料，限制了其在很多重要领域的应用。这种材料就需要使用到低温切削技术。www.yedanguan1688.com

液氮低温冷却加工作的切削技术为一种新型切削加工方法，具有良好的冷却润滑效果和环境亲和性，从而备受加工者推崇，这种加工方法是使用-196度的液态氮喷射到切削区，取代了以往的金属切削液，能够有效的抑制切削高温合金等时对切削刀具的磨损，提高加工表面的质量，也间接加强了钛合金等难加工材料零件的疲劳寿命和使用性能，是一种有着良好发展前景的加工方法。

目前液氮深冷加工应用广泛，不过因为液氮超低温、极易吸热气化的性质，还没有开发出一套成熟稳定的深冷加工切削加工设备，大多数研究人员研究液氮深冷加工时，直接是将液氮从液氮罐通过管路导出至切削区，这其中缺乏对液氮流量、气液相等因素的控制，安全性较差，在液氮设备上这些极大的限制了液氮对切削技术的限制。

利用液氮进行低温(超低温)切削加工，就是利用液氮使工件、刀具或切削区处于低温冷却状态进行切削加工的方法。氮气是大气中含量最多的成分，液氮作为制氧工业的副产品，来源十分广阔。使用液氮作为切削液，应用后直接挥发成气体返回到大气中，没有任何污染物，从环保方面看，是一种有前途的切削液替代品。

针对实际切削使用需求，本系统提供了一种切削加工的液氮冷却系统，来针对性地设计专用液氮低温冷却加工设备，并对该系统的关键组件进行精确控制改进。如液氮输送管、液氮喷头单元和流量控制单元等的具体结构和设置方式进行研究，相应能够从液氮用量、液氮喷射位置和液氮存储密封性等多个方面获得更为精准的定向控制，同时具备清洁环保、切削质量好和便于操控的优点，因而尤其适用于难加工高温合金的切削加工场合。液氮低温切削系统有手动系统和自动化系统两种，手动系统全部由人工操作喷淋液氮，配合切削加工。自动化系统液氮管路和供液系统接入设备自动调节流量，供液喷淋液氮。www.yedanguan1688.com

液氮低温切削系统的功能根据使用条件配置，低温-196度阀体部件的耐老化程度高，可以常年使用，可以建立对液氮罐体的监控功能，并精准上传网络实时报警的功能。为您的液氮罐提供安全保证。保证液氮补液冲装的及时性能够得到保证。

班德BD-75液氮低温切削系统采用液氮低温冷却加工来冷却及润滑切削区，在很大程度上有助于改善问题。然而，如何将液氮准确、高效地喷向变形区，以及有效解决液氮使用过程中的沸点低、难储存等，是本系统的主要核心问题。班德BD-75液氮低温切削系统是针对液氮低温冷却加工使用的一整套解决套件和方法。该系统在原有的液氮管路及罐体基础上增配了流量控制和汽液化分离装置，使喷淋到加工区的全部是液体液氮，不会有气体成分，保证了-196度的低温温度水平和液氮量。

班德BD-75液氮低温切削系统在加工区达到客户目的配置都需要这一整套控制系统及前后端自动阀体及中央控制系统，压力及温度传感器的反馈，整体系统能够控制管路到达加工区的液氮的汽化程度，客户可以根据需要调整汽化量，或者使用完全液化的液氮来喷淋。加工区可定制的万向喷头、喷头夹持装置和系统控制主机，方便客户根据已有加工设备定制。 其他液氮管路，液氮罐体，控制系统模块化整合一体。

班德BD-75液氮低温切削系统产品功能：

1. 可设定压力流量控制精度。阀门输出液氮流量可调。
2. 可设定出液流量，精度等。
3. 可设定增压调节，自动增压。
4. 可根据外接客户设备接入的信号进行自动反馈行为
5. 可提高/降低精度控制，人为干预电磁阀操作开阖
6. 配合液氮容器进行智能化配套使用。
7. 为客户进行其他定制化功能
8. 可定制远程PC操控系统功能

技术优势：www.yedanguan1688.com

1. 控制系统使用液晶大屏幕直观模式操作
2. 采用超低温电磁阀
3. 编程器采用西门子PLC

使用紫外光试验机能够大大缩短老化试验所需的时间。置于室外的物品，平均一天中有半天的时间是暴露在紫外线与潮湿交替的环境中的，而紫外线是导致产品老化速度加快的“罪魁祸首”。在自然界的老化过程是非常漫长的，直接导致无法在产品研发、生产阶段就获得产品的相关数据，而该设备则可快速的收集到关于产品老化及性能变化的有关数据。

   紫外光试验机冷凝过程是在加温条件下进行的，因为材料在室外受潮的时间都很长，所以典型的循环冷凝系统最少要4H的试验时间。如此产生的冷凝水是性质稳定的、纯净蒸馏水。这种水能提高实验结果的重现性，排除水沉积物污染问题并且简化试验设备安装和操作。长时间的、加热条件下进行的冷凝循环比其他诸如水喷淋、浸渍和其他高湿度环境的方法更能有效地再现潮湿环境破坏材料的现象，就会大大地加快潮湿对材料的破坏速度。

   紫外光试验机所产生的紫外线通常比照射在地球表面的紫外光要强烈的多，从而可以最大程度的加速材料老化。同时该设备还能模拟较为符合实际的室外潮湿环境，通过试验机底部的水槽以产生蒸汽，从而模拟冷凝循环过程。

　　TOCOS电位器是一款日本进口的电子元器件，由于TOCOS电位器无论是在质量上还是性能上都是比国内的电位器要好一些，但是在价格上也是相对于比较贵的。那么这对于TOCOS电位器操作注意细节上也时存在比较多问题的，若是使用不当的话，从而就会造成电位器的损坏。电位器出轴与其它机件联接时应注意轴心线要保持在一直线上，如轴心线有偏差存在，建议使用万向接头或波纹管等转接件，以免电位器的出轴弯曲变形，损坏其他器件，从而影响使用。下面小编给大家简单介绍几款常用型号的产品吧!

　　(1)TOCOS电位器_GF063P1

　　TOCOS电位器特点：可提供顶调/侧调型电位器。符合UL 94V-0可燃性要求;十字槽设计允许机器自动调节。密封性设计可以承受焊锡与浸泡清洗处理过程。方形/单圈/直孔/封密性电位器。

　　TOCOS电位器GF063_技术参数：

　　标称阻值范围：10Ω至5MΩ

　　阻值允许偏差：±10和±20%

　　零位电阻：-≦1%R或1Ω

　　电阻规律：直线式

　　接触电阻变化(C.R.V)：-≦1%R或1Ω

　　额定功率：70°C--0.5瓦

　　较大输入电压：≧250VDC或额定功率

　　温度系数：±100 ppm/℃

　　绝缘电阻：≧1000M欧，500VDC

　　电介质强度：一分钟，900VAC

　　调节行程：210°±10°(单圈)

　　(2)TOCOS电位器_rv24yn20s

　　广泛应用于：仪器仪表、音响设备、自动化设备、焊接设备、变频器，游戏机，通讯、医疗设施、UPS电源等行业。

　　TOCOS电位器rv24_技术参数：

　　轴直径:6MM

　　标准轴长:20MM

　　外径:24MM

　　阻值公允误差:±10%

　　机械角度:300°

　　温度范围：-10°C十85°C

　　旋转寿命:15000转

　　功率：2W

　　包装：20/1小盒

　　(3)TOCOS电位器_G32A

　　TOCOS电位器特点：可提供顶调/侧调型电位器;符合UL 94V-0可燃性要求;十字槽设计允许机器自动调节;密封性设计可以承受焊锡与浸泡清洗处理过程;方形/单圈/直孔/封密性电位器。

　　TOCOS电位器G32A技术参数：

　　标称阻值范围：50Ω至2MΩ

　　阻值允许偏差：±20%

　　零位电阻：-≦1%R或3Ω

　　电阻规律：直线式

　　接触电阻变化(C.R.V)：-≦2%R或3Ω

　　额定功率：70°C--0.125瓦

　　较大输入电压：≧200VDC或额定功率

　　温度系数：±100 ppm/℃

　　绝缘电阻：≧100M欧，500VDC

　　电介质强度：一分钟，500VAC

　　调节行程：220°±10°

　　(4)BOURNS电位器3386p

　　制造商：Bourns公司(中文名：邦士/伯恩斯)出厂封装：5k功能类别：微调电位器

　　原厂标准完整型号: 3386P-1-502

　　电阻(欧姆): 5k

　　功率(W): 0.5W，1/2W

　　容差: ±10%

　　温度系数: ±100ppm/°C

　　圈数: 单路

　　调节类型: 顶部调节

　　电阻材料: 金属陶瓷

　　安装类型: 通孔

　　端子类型: PC 引脚

　　大小/尺寸: 方形 - 0.375" x 0.375" 表面 x 0.190" 高(9.53mm x 9.53mm x 4.83mm)

　　(5)BOURNS电位器3362s

　　制造商：Bourns公司(中文名：邦士/伯恩斯)出厂封装：5k功能类别：微调电位器

　　原厂标准完整型号: 3362S-1-502

　　电阻(欧姆): 5k

　　功率(W): 0.5W，1/2W

　　容差: ±10%

　　温度系数: ±100ppm/°C

　　圈数: 单路

　　调节类型: 侧面调节

　　电阻材料: 金属陶瓷

　　安装类型: 通孔

　　端子类型: PC 引脚

　　以上就是关于TOCOS电位器_GF063P1、TOCOS电位器_rv24yn20s、TOCOS电位器_G32A等产品的参数详情介绍，大家如果还想指导更多其它的产品信息，可以直接联系我们的客服人员!我们的产品不仅规格型号齐全，而且质量又保证!除了上述的产品骂我们还有阿尔卑斯轻触开关、HDK可调电阻等，欢迎大家前来选购!

　　为了延长TOCOS电位器的使用寿命，一般在操作调节当中，不要太过用力去旋转调节电位器的转柄，以免导致转柄的脱落或是损坏的可能。而且还有在没必要使用电位器的情况下，也不要随便去旋转电位器的转柄，以免也是从而会影响降低电位器的使用寿命。每旋转一次都是会对TOCOS电位器的内部转轴有所磨损的，当达到一定次数，就会造成电位器转轴的损坏而无法使用。下面小编带领大家了解更多关于TOCOS电位器的产品知识吧!

　　一、TOCOS电位器的调节方法：

　　由于TOCOS电位器它是一种可调的电子元件，一般阻值的调节是上可以用一个平口螺丝刀伸入调节口，顺时针旋转螺丝刀则就是增大阻值，反之就是减小。不过一般TOCOS电位器都是设定好的了，如非特殊情况，建议都不要随便去改动其电阻的阻值，以免自己的不专业，调至阻值过大或过小，从而是很容易致使TOCOS电位器损坏掉。

　　二、TOCOS电位器的基础常识：

　　一般为为了确保TOCOS电位器的安全性能的使用，在电位器的使用之前必须要仔细检查是否有无存在隐患问题，如检查电位器其引出端子是否松动，接触是否良好可靠，若是存在松动而造成接触不良的，从而是很容易导致TOCOS电位器引发故障的发生。而且对于不符合要求的电位器不能强行安装使用，否则也是很容易导致损坏TOCOS电位器的可能。

　　TOCOS电位器在焊接过程中，请注意避免助焊剂侵入电位器内部，否则将造成电刷与电阻体接触不良，从而会影响导致电位器在调节上出现一些杂音噪声等状况。然而还有在电位器焊接完成后，对于各端脚遗留多余的焊锡必须要清除掉，否则也是会造成影响到TOCOS电位器的性能使用。

　　其次安装TOCOS电位器时，应用紧固零件将电位器固定牢靠，不得使电位器有松动的现象。否则存在出现松动的状况，很容易会导致TOCOS电位器在电路中与其他元件相碰，而引发故障的产生。

　　三、TOCOS电位器的可靠性分析：

　　TOCOS电位器其具有触点，对于接触是电阻性的，数值有不确定性。对于TOCOS电位器基本使用上具有良好的密封性，但是对于受环境的影响还是比较大的，受振动和冲击的影响较大。TOCOS电位器的可靠性和集成电路一样是无容置疑的，所以TOCOS电位器使用时要小心，否者是很容易造成一些故障问题的发生。

　　四、TOCOS电位器的工作原理：

　　TOCOS电位器转轴的外旋转运动时，经过弹片的作用使接触杆与两个接点接通或断开达到开关的作用。这类型的TOCOS电位器接触性能好，材料上一般都是采用银钨合金，导电性好，开关可以通过较大电流和抗电弧作用。调节电位器的时候会通过轴向旋转拉动作进行开关功能，重复动作不影响电位器的调节，因此也有利于电位器寿命的延长。

　　以上就是关于TOCOS电位器的调节方法基础常识可靠性分析等知识的相关介绍。对于TOCOS电位器和其它规格电位器的阻值一样是可以进行操作调节的，但是阻值调节后即固定不用经常调节。因为转轴是TOCOS电位器引入旋转运动的构件，旋转轴便于阻值大小的调节。那么因此在选用转轴的时候对转轴的要求尺寸精度，以确保电位器的安全使用。

岛津高端质谱仪 LCMS-IT-TOF

      LCMS-IT-TOF是岛津公司最新推出的高端质谱仪，并于2005年3月获得了全球著名分析仪器匹兹堡展会的银奖，这是该年度质谱仪整机产品得到的最高奖。而后，又获得了国际权威的分析仪器杂志R&D的2006年新产品大奖。这些奖项充分表明分析仪器行业对该仪器的优越性能的认可。

      LCMS-IT-TOF是独特的离子阱和飞行时间质谱的杂交质谱仪。其最大特点就是高质量精度的多级质谱功能，同时它是全球唯一可以做瞬时正负级转换的飞行时间质谱仪。LCMS-IT-TOF的设计理念是根据现有各厂家质谱仪不能同时实现多级质谱功能和精确质量测定，即二者不可兼得的行业现状下，独创一系列关键的专利技术，实现了离子阱质谱和飞行时间质谱的完美结合。从而实现既可以做多级质谱，又能达到高质量精度的强大功能。岛津LCMS-IT-TOF是全球唯一的连接离子阱和飞行时间质谱的串级质谱技术的仪器。

      岛津LCMS-IT-TOF可以广泛应用在有机小分子的结构分析，中药成分鉴定，食品，香料，农残，生物大分子的蛋白质组研究，包括多肽的一级从头测序，蛋白质鉴定，转录后修饰，复杂糖蛋白的分析等，其中未知化合物分子式预测是其最有特色的功能。由于在能够做到多级质谱的同时，又可以保持高质量精度，有机小分子的多级碎片信息就可以充分利用，准确的进行元素组成的推断。从而快速的得到未知化合物的化学式。这样强大的功能在现有的许多高端质谱仪中是不可能实现的。

      LCMS-IT-TOF的工作站软件LCMS solution是建立在岛津通用的LabSolution平台上的，岛津的众多分析仪器的控制软件都是以LabSolution为基础而发展的。如高效液相，液质联用仪，气相，气质联用仪等等。该软件的用户的操作界面非常地友好，用户可以很快掌握其操作。用于LCMS-IT-TOF的LCMS solution实现了对LCMS-IT-TOF强大功能的全面控制。

      岛津LCMS-IT-TOF有以下几点独特优势：

1. 十级质谱的能力
由于传统的离子阱在进行多级质谱的时候发生明显的信号衰减，通常只能做三到四级质谱。而LCMS-IT-TOF的离子阱则进行了独特的设计，有效的抑制了进行多级质谱时信号的衰减，实现了比传统离子阱更好的多级质谱能力。可以达到十级质谱的分析能力。

2．每级的MSn都能保证高质量精确度
LCMS-IT-TOF是世界上唯一的一台能保证每级MS的高质量精确度的质谱仪器，这对传统的Q-TOF和离子阱质谱来说完全是不可能的。

3．每级的MSn质谱图都能同时做到高分辨率、高质量精确度和高灵敏度
能同时获得高分辨率和高质量精确度MS, MS/MS, MS/MS/MS 。。。MSn的数据，所有这些模式都采用唯一的DSR（二级反射器）和BIE（弹道学离子提取技术）专利。并且能够利用CCI技术尽可能地捕集到经LC洗脱的全部色谱峰(经压缩的离子注入方式，日本专利No. 03386048).

4．极好的质量稳定性
整个仪器配备了完全的内部温度控制功能（包括飞行管），从而确保高稳定性的离子飞行距离和离子加速电压（这些都是影响质量稳定性的原因）。这就意味着更多级的MS分析中可以获得非常好的质量稳定性。同一批样品只要较一次标样就可以连续工作一周，质量精度可以保持在5ppm以内，而这种能力在其他TOF类型的仪器是很难实现的。

5. 高速切换于正离子模式和负离子模式之间
在一个样品的进样过程中，可以同时获得正离子模式和负离子模式的信息。只需要0.1秒就可以完成MS1的正离子模式和负离子模式的自动切换并扫描，并可以进行MSn的正离子模式和负离子模式的相互之间切换并扫描。特别是对于未知物的结构鉴定，执行正离子模式和负离子模式可以获得更可靠的质谱分析结果。尽管相互切换地时间很短，但正离子模式和负离子模式下的高质量准确度是仍然可以确保的。

6. 自动地MS/MS分析功能，在测定过程中可以自动切换从MS 到MSn的测定
在MS/MS 测定中，需要进行母离子的选择和从碎片离子中再选择母离子。这台仪器可以根据特定的参数设定情况自动选择母离子和从碎片离子中再选择母离子。对于未知物的检测，万一预先不知道母离子的质量数，母离子可以自动地执行MS/MS功能，从而可以进行有效的分析。7. 配备了自动调谐功能.
仪器配备了自动的校正功能进行MS运转情况的校正，并进行MS轴的最优化校正。复杂地MS仪器的操作参数包括MS相关的部分，都能进行复杂地自动操作使之最优化。8. 功能强大的分子式预测软件Formula Predictor
可以根据精确质量数鉴定和多级质谱信息进行准确快速的分子式预测，与其他仪器同类软件相比，Formula Predictor充分利于了多级质谱信息，使结构鉴定准确性达到了前所未有的水平。

9．蛋白鉴定软件ProteinLayer
该软件可以和仪器的操作软件无缝连接，如果与蛋白鉴定数据库联用，只需一次点击鼠标，就可以完成数据采集，数据后处理，多肽质谱峰的选取，数据库检索，蛋白鉴定，高度的自动化适用于高通量蛋白质组学研究。

10．代谢物鉴定软件MetID
岛津的代谢物鉴定软件充分利用了LMCS-IT-TOF的高质量精度多级质谱能力，可以有效的进行药物代谢物的精确分析，揭示复杂药物代谢的途径。MetID不仅实现了药物和代谢物的一级质谱谱图高质量精度的比对，初步筛选出可能的药物代谢途径；更实现了药物和代谢物二级质谱谱图的比对，进一步确认药物的碎片离子和代谢物的碎片离子的对比和匹配，从而准确的进行

2020情人节寄语:年青人想着成名成家!

一，叙事

叙事，这和我后面的"寄语"有关。

所叙之事，与我的成长有关。

人的成长，当然在青壮年，尤其是在青年。我的成长要讲到四个人。

虚岁80岁的我，借西方的情人节，回忆我(1963年进核工业部五)22岁到(1990年离开五所)49岁，历时28年对我工作有较大帮助与影响的人。让我细细道来。

1，光谱组

A，杨承宗先生(与钱三强先生同在法国小居里夫人实验室留学，应钱三强之邀回国从事原子弹事业，任我们核工业部北京五所技术副所长，兼中国科技大学副校长、现代化学系主任)对我的科研思想等有极大帮助:

文革时，杨先生被下放到我们分析室光谱组，那时每天上班的<早请示>，光谱组人员列队、手拿红宝书、面向东方、高唱东方红…

我有意识地跟在这个老乡(苏州吴江人)后面…

杨先生让我受益:

a，高度重视图书馆建设、教导我们多看外文文献;

b，年青人敢於质疑/挑战学术权威的已有研究工作;

c，关心爱护年青人;

d，不要在意碰到的<不公委曲>！

1966年文革时期，核工业部决定在辽宁成立镭工厂(代号750厂，从铀精矿中提取镭)。人员主要从我们分析室抽调，其中三位是我1963年南京大学化学系同学…杨先生是反对建镭工厂的，原因是镭的实用价值不大…

为此，遭到〈造反派〉指责…杨先生在压力下不得不表态~改为支持建镭工厂，整个过程，他照常乐呵呵…

后耒，这个750厂倒闭，我的…事实证明他是对的。我的同学因为他们户口己改为辽宁户口，所以，750倒闭后他们不能再回到北京，而只能自找门路调到老家苏州和镇江…从此专业改行。

老前辈杨承宗先生，让我明白:年青人该如果从事化学研究，又该如何对待人生的不平事…这对我极大的帮助。

杨先生一生虽然不像钱三强先生那样顺意，却活了超过100岁，晚年对中国科技大学的成长作了巨大贡献，其中有一该校化学系学生A，曾任国家质检总局郑副局长…真正桃李满天下。

B，陈国珍先生(留美我国知名分析化学家，原厦门大学副校长兼化学系主任，应核工业部之邀任核工业部分析化学总工程师)让我在核工业部分析化学界成名！

我除了在1970年完成核工业部分析化学第一难题~6克铀中1微克(严重吸收中子的)钆，钐，铕和镝的光谱分析。

更直接的是1971年我国核反应堆因采用国产铝材代替已用完的苏联铝材作为反应堆铀棒套管材，造成反应堆不能启动…

原因是国产铝材中能吸附中子的微量稀土元素钆，钐，铕和镝的含量过高…

迫切需要寻找国产合格的铝材…由核工业部和冶金部联合核工业部五个研究单位和冶金工业部五个单位，共同分析/测试我国十大铝厂的铝材…

最后，我的方法~阳离子交换分离-光检测结果最准确~並找到了最好国产铝材，並从此我国反应堆能正常运展…

在最后的攻关总结会(山东张店铝厂)上，陈国珍先生让我介绍分析方法，並有核工业部会议纪要~明确<用周锦帆分析方法-小型阳离子交换柱分离-光谱法测这铝和铝合金中痕量钆，钐，铕和镝>。

该方法发表在中国化学会主办的1981年5期<化学通报>上，此时才刚40岁呀。

事实上，该工作是1971年全部完成的，即论文"陈酿"了10年才公开发表！心里滿意的是，从401所(中科院原子能所)买耒铕Eu152+154同位素(倍他放射性)，观察微量稀土元素在整个阳离子交换分离的行踪，以检验分离方法的绝对可靠性，以让人对实际铝材样品的分析结果信服。

这件事，让我在核工业部和冶金部两部的光谱分析同行里成名。

同时，由於在核工业部与冶金部的攻关"比赛"中核工业部"取胜";也让核工业部分析化学总工程师、"比赛”发起人+主持人陈国珍先生脸上有光。

对我来说，尤为重要的是，该文在<化学通报>上发表后，虽然是中文发表的，但被美国的CA收录，并为世界离子交换分离权威、奥地利维也维大学的J.Korkisch敎授所重视。

从此，他见到我在CA(美)上有论文文摘后，会经常来<名信片>要我原文…

J.korkisch於1986年出版了页数很多的长篇巨著-无机分析中的离子交换分离>。该书在我国<北京图书馆(现国家图书馆)>有藏书。

此书有两事与我有关:

A，该书篇幅最长的<稀土元素的离子交换分离>这一章，用较多文字介绍了我的上述方法，让我在这本书上看到这里时，心里真的很激动…

B，更意外的是，该书出版前半年，作者来信要我对书稿提修改意见！按福建人的话来说:抬举我了！

当我手里拿到这夲书…我是远没有能力审这本书的:

a，我的英文水平远不够格，我的英文底子太薄;

b，该书的第一章<离子交换原理>，我的离子交换理论的储备远不够格;

c，元素周期表中的数十个元素的离子交换国外文献，我的总的阅读量远不够格。

但我还是十分感激这位发表了至少有48篇离子交换分离文章的伟大的奥地利学者…

2，电化学/离子电极组

A，段晋尧先生(北大化学系高材生，与汪尔康先生一起留学捷克，懂五门外语，我国知名电分析化学专家，<分析化学>长年编委，核工业部五所分析室主任，我国第一支氟离子选择电极制作人兼我国离子选择电极研究的奠基人，<离子选择电极>一书中文版唯一译者…

我从初一到大学四年级学了十年俄语，大学五年级才学了一年英语。

到五所后，图书馆里绝大多数文献(包括参考价值大的<原子能委员会技术报告>)都是英文。为提高我的英文阅读能力，我向分析化学类杂志投稿<分析化学英文期刊的译文>。翻译过程中，我有拿不准的地方，虚心向殷晋尧先生请教…请教了多达数十次吧…

殷晋尧先生又让我多次参加国内的<离子选择性电极>学术活动;

记得有一次，他与我一起从通县到北京市区，去听当时世界离子电极权威、英国Simon先生耒京的学术报告…

殷晋尧先生另一特点是放手部下~让部下自选自已认为有学术价值的研究课题…所谓<学术开明>。

我在离子选择电极的研制，及用离子选择电极解决分析化学难题有诸多收获，让我在国内分析化学界成名成家。这过程，我这辈子要感谢殷晋尧先生…我心存感激。

有一件逸事特别意外，尤其是当今流行一篇论文，署名有N人，这N人中有可能某人根夲没有任何贡献…

在1989年，我在任编委的〈理化检验-化学分册〉杂志发表了一篇长篇国外文献综述~离子选择性电极的自动分析。署名仅我一人。

同一年，殷晋尧先生在其任编委的<分析化学>杂志也发表了相似题目的离子选择性电极自动分析的文章，署名也仅他一个人。

两人各写各的，事先各不知情。但都想到了~要向国内同行介绍~离子选择电极如何实现自动分析。

真所谓"英雄所见略同“！

B，郁林美同志。

我们每年去医院体检，在验血时，看到护士面对胳膊胖瘦高度不一的人，都能不出一点血地从他们的胳膊上抽出血时，心里会暗喑佩服。她们虽是护士，但也是专家呀！

郁林美同志，仅小我一岁，我称她郁师付，是我多年同事和助手，她能对不同类型的铀矿石中的铀、铁、铝、钙、镁、二氧化硅等元素都能得到准确的分析结果。

这些分析结果为我所的提取铀的水冶工艺专家对这些不同类型的铀矿石采取不同的铀水冶工艺提供依据，这种常规分析操作也是一种真本领。

郁林美虽是一位学历低的工人，但她是一位常规操作手续专家，我从她身上学到不少东西。

郁师付，原上海印刷厂排版工人，1960年为支援〈北京科学印刷厂〉建厂，从上海来到北京。

又为支援核工业部五所分析室，由排字工人改行到北京通县五所成为分析操作工。

她学历不高，平时寡言，却聪明过人，钻研夲职工作，我从事的课题设想及分析方法，她一听就懂，分析化学操作她能做到~极为规范仔细，重现性好，数据让人放心…

我建立的很多不同类型的分析方法，她不但能按我建立的<分析手续>能得到准确结果，而且事先能完全明白该方法的原理，及每一操作步骤是起什么作用…

她做我助手，除了完成了研究室里的多项有价值的研究工作…还跟我一起承担了研究所外面的分析化学工作:

到艰苦的青海察尔汗盐湖的<青海钾肥厂>帮助该厂建立新的分析方法，小个子的她从不怕苦怕累！

她又作我一起，从通县到海淀的<北京电影洗印厂>建立微量钙的电位滴定测定法，以及又一起到江苏省泰州蜂乳厂建立<蜂蜜中添加的微量锌的分光光度分析法>…

一起发表了不少文章…

最让我欣慰的是，在1990年我离开五所不久，郁师付在我们五所大量分析工人中第一个评为<分析技师>！从此，每月的退休金略高於她当年的同事…

工作之外，郁师付向我请教的一个问题，至今印象深刻且让我好笑:

改革开放后，市场上有金首饰卖了，十分节俭的她问我(一字不差):

"周工，金项链挂在颈上，会不会感到很重?"

"一般金项链就10克左右吧，脖子根本没一点感觉。“

2019年2月，南京银行在前门〈老舍茶馆〉召开客户新年联欢会，我与老伴去了，没想到意外碰到郁师付及老伴！

只是他俩在会场后面。我看前面有空位，叫他们与我们一起坐到前面的方桌。

"原来我想坐到前面，不料被趕到了后面…"

“你只管跟我走…"

我们终於坐在了前面。究其原因，可能她与丈夫老陈穿得太朴素…那些银行业务员眼晴太敏感…

郁师付这位瘦小寡言的老同事，她让我知道:学历低，也能成为专家~她就是一位优秀的分析化学操作专家。

二，建议

在2020年的情人节，建议年青人:"想着在学术上或普通工作岗位上成名成家!“

另外要说:"努力工作，为我们创造美好的未耒!“

每个人要为家庭承担责任并作出贡献。

三，注:

分析化学工作者在学术上要成名成家，有一窍门-勤看外文文献，尤其是:

1，美国AC(分析化学)，尤其是:

年中，逢单年的实用Rev.，专刊，

及逢双年的基础Rev.，专刊。

2，英国AA(分析文摘)，尤其是其年未的年度总索引。

3，其次，是美国的CA中的Anal.Chem.，部分

四，聚会

2019年11月上午，南京大学化学系1958年进校、1963年毕业后都分配在北京的同学聚会。

相比较，在近200人的同届同学中，分配在首都的可能更幸运一点-几乎都在科学单位，都是教授、研究员，退休工资都是能达1w的丰衣足食，身体健康，儿孙满堂…我们的目标是90岁！

五，让年青同志在

网上作报告，提高他们在分析化学界的知名度

我与几位优秀的年青光谱分析专家将在<分析测试百科网>举办<实用有害物质光谱分析报告会>:

1，刘崇华研究员(广州海关)

R0HS指令工业品中有害重金属光谱分析

2，应海松研究员(宁波海关)

进口铁矿石的X射线能量色散光谱分析

3，何健高级工程师(淮安海关)

螯合树脂分离-无火焰原子吸收法测定酱油中微量铅

4，樊祥高级工程师(上海海关)

进口奶粉中微量碘的ICP-MS法测定

5，周锦帆教授(海关总署海关传媒中心退休)

铜精矿中计价元素金的光谱分析，兼答疑-元素周期表中金属元素的疑难光谱分析

胃溃疡是临床上常见的一种病症，严重危害了人们的身体健康。建立某种疾病理想的动物模型在探索该种疾病的病因、病机、病变发展规律以及明确疾病治疗方法和药物研发上具有积极的意义。而且在新药临床前研究中，疾病动物模型是药物药效和安全性评价的重要工具。

胃溃疡动物模型的建立方法既包括通过寒冷、强迫制动、饥饿等各种强烈的伤害性刺激使动物发生应激性溃疡的方法，也包括通过给动物投服或注射特定的药物而形成溃疡的造模方法。应激性溃疡是机体在应激状态下，出现一种以胃黏膜糜烂或浅表溃疡为特点的急性胃黏膜病变，损伤多位于黏膜皱襞表面，亦可位于皱襞基底酃或皱襞毗邻面，呈点状或线状出血坏死。力竭运动和疲劳运动作为一种应激源，均可引起大鼠不同程度的溃疡运动。

在新药临床前研究中，采用动物模型进行药物评价可以为获得药物剂量与毒性作用的相关性、毒性作用的性质、毒性作用的选择性以及安全剂量范围的确定等信息提供科学依据，从而达到预测临床应用安全与否的目的。通过对动物复制胃溃疡模型，使动物产生胃溃疡病症，据此选择不同化合物进行治疗，观察是否能改善动物的胃溃疡症状，是促进胃溃疡药物研发的一项重要方法。而且方法现在已经较为成熟，应用较广泛，为临床胃溃疡的研究提供了动物实验基础。

理想的实验动物模型应该在病因和发病机制上和人类的此类疾病相似，并且在造模方面方法简单，成模率高，且重现性好。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型（肾衰模型、贫血动物模型、胃酸分泌动物模型、胃溃疡模型等），用来检测药物的有效性。常规的消化系统疾病有：胃酸分泌、胃溃疡、肾衰等，通过大鼠进行动物实验。

建立的胃溃疡动物模型可以对药物的药效作用和毒性进行研究，在新药临床前研究中作用较大。如有研究者观察了某种药物对实验性鼠胃溃疡的治疗作用，研究者建立了多种胃溃疡动物模型，考察了该种药物对胃溃疡的治疗作用和镇痛作用。结果发现该种药物对建立的几种胃溃疡动物模型均有很好的治疗作用。

目前，临床治疗胃溃疡的药物主要以西药为主，但是西药存在药物副作用大、治疗不完善等问题。而中医药在抗胃溃疡研究方面有其独特优势，且更具临床实际意义和发展前景。有文献报道为了研究中医药治疗胃溃疡的机制，建立适合于中医药特点的胃溃疡动物模型是极为必要的，同时应建立更为科学的药效学评价标准，有望为中医药治疗胃溃疡提供更多理论和实验依据，也为今后的中药新药研究打下良好的基础。

在研究或筛选胃病的治疗药物之前合理选择动物，应根据不同的目的，制作疾病动物模型进行药物的药效学研究。目前多种溃疡实验动物模型的建立为临床胃溃疡的研究提供了实验基础，而且借助分子生物学等技术手段，已经有采用基因敲除法造模和应用蛋白缺失实验进行慢性束缚应激方面的研究。随着科学技术的发展，在未来可能会建立与人类所患胃溃疡疾病更相似的动物模型。

醛缩酶A（ALDOA）是一种在糖酵解和糖异生途径中起着重要作用的一个重要酶类，在如鳞状细胞肺癌和结肠癌等诸多癌症中过表达，有研究发现醛缩酶A可以作为肝癌诊断的标志物，还可以以ALDOA为靶点进行新药筛选。对于药物研发来说，生物标志物检测在药物靶点确定和药物反应研究方面起到了重要作用。

在肝癌研究领域，寻找理想的生物标记物，以用于肝癌的辅助诊断和药物研发是热点也是难点。研究发现对肝癌的精准分子分型以及分型相关的潜在生物标志物和药物靶标的研究，将有助于治疗肝癌的药物的研发。有效的肝癌生物标志物不仅可以推动药物研发，还是早期发现、早期治疗、提高患者生存率的主要手段。生物标志物检测不仅可以用于评估疾病的预后，并有助于新药的研发及治疗策略的选择，极大地促进了抗肿瘤药物的研发。

肿瘤细胞比正常细胞代谢更多的糖，可以通过糖降解途径转化为乳酸。有文献报道，醛缩酶A不仅在糖酵解中起着重要作用，还参与到如信号转导、囊泡转运和细胞运动等细胞其他功能中。研究表明，醛缩酶A与参与细胞分裂期胞质分裂的纤维状肌动蛋白相互作用，因此，醛缩酶A基因敲除细胞的增殖率降低。由此可见，醛缩酶A也可能参与到了细胞内其他信号通路中，与细胞生长代谢相关转录因子相互作用从而引起肿瘤细胞内的代谢重编程，继而激活促癌基因同时抑制抑癌基因，最终影响了肿瘤细胞的生长。

有研究者初步探索醛缩酶A基因敲除与过表达对肿瘤细胞生长的影响，确定无氧代谢过程中醛缩酶与肿瘤生长代谢之间的关系，发现醛缩酶A的表达差异对肝癌肿瘤细胞生长有明显影响。

通过对肿瘤标志物的研究，可以为抗癌药物的研发提供丰富的研究资料。首先生物标志检测可以预测肿瘤的自然病程，通过研究癌症相关的癌基因表达谱，来评价癌症治疗效果，或者来指导患者是否接受治疗以及或者如何治疗。美迪西可以为广大医药研发人员提供临床前新药研发外包服务，其生物分析部基础设施齐全、仪器设备先进，拥有的流式CBA、MSD、Luminex系统等高端技术平台可以进行各种single plex或multiplex多形式的细胞因子和生物标志物的检测。

网上报道，有研究者对159例感染慢性乙肝病毒（HBV）的肝细胞癌（HCC）病人的癌组织和配对癌旁肝组织样本进行了蛋白基因组研究，完整地揭示了肝癌的分子特性，全面解析了肝癌的发生和发展机制。在研究中，他们发现作为肝癌最常见的突变基因之一，CTNNB1突变型和野生型肝癌之间的蛋白质和磷酸化差异主要聚集于代谢通路。分析发现，果糖二磷酸醛缩酶A（ALDOA）的磷酸化与CTNNB1突变相关。机制研究表明，ALDOA磷酸化可以增强肝癌细胞的糖代谢，进而促进肝癌的生长成瘤，且ALDOA的活性对于CTNNB1突变的肝癌细胞的增殖非常重要。

也有研究者采用药理学和基因干预(病毒感染)相结合的手段，应用分子生物学技术和相关细胞功能学实验，从分子、细胞和整体动物水平明确ALDOA在肝癌发生发展中的调控机制，进一步筛选以ALDOA为治疗靶点的抗肿瘤当归多糖，初步建立以ALDOA为靶点的新药筛选模型^[1]。研究发现，ALDOA与肝癌的发生与转移密切相关，有研究者构建了ALDOA过表达和RNA干扰重组细胞，发现ALDOA可显著促进肝癌细胞体内、外的增殖和转移，并抑制HepG2细胞凋亡。 而且ALDOA促进HepG2细胞转移与EMT通路相关，当归多糖AAPS-2II可能通过ALDOA产生抗肿瘤作用。

有很多资料表明，醛缩酶A是肝癌诊断的标志物，也是药物作用的靶点，随着人们对HCC的深入研究，与HCC相关的生物标志物层出不穷，但是我们期望这些生物标志物能够在临床上取得进展， 帮助病人解除病痛。

[1] 醛缩酶A作为肝癌治疗新靶点的实验研究及活性当归多糖的筛选[J].

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去年基因敲除试管婴儿事件在社会上引起了轩然大波，作为一项生物研究技术，其在药物研发领域应用也很广泛，今天我们来看一下它在药物作用靶点筛选上的作用吧！

通过药物作用的靶点来设计开发创新药物是目前创新药制剂开发的一条重要线索，每年都会有作用于新靶点的药物上市，为治疗疾病提供了全新的作用机制，也为一些无法治疗的药物提供了新的希望，因此药物靶点筛选和确定对于创新药物研发具有巨大的潜力。通过基因敲除技术构建的模型不仅在发现具体基因功能和药物作用新靶点方面具有高度价值，同时也有助于确定药物作用于特定靶点后的不良反应，可以为探寻药物作用新靶点提供一个更高效便捷的研究手段，从而极大地促进新药研发。

基因敲除主要指的是基因同源重组，用设计的同源片段替代靶基因片段，从而达到基因敲除的目的。选择确定新颖有效的药物靶点是创新药制剂开发的一项重要任务，基因敲除技术的建立和发展使得人们为研究基因的功能和寻找新的治疗人类疾病的靶点提供了强有力的支持。基因打靶和基因捕获是两种通过胚胎干细胞(ESC)构建基因敲除小鼠的技术.基因打靶通过同源重组替换内源基因从而敲除目的基因，而基因捕获则有启动子捕获和polyA捕获两种方法对目的基因进行敲除。

如有研究者探讨了HMGN5基因敲除对人膀胱上皮癌细胞顺铂化疗敏感性的影响，采用不同浓度CDDP(0、1、2、4，8、16 μg/ml)处理人UBC细胞系，采用Western blot、菌落形成、细胞侵袭、细胞凋亡及Hoechst 33342染色法评价HMGN55蛋白敲除对UBC细胞CDDP敏感性的影响，同时分析HMGN5基因参与到UBC细胞CDDP治疗环节可能分子机制^[1]。最终研究结果发现HMGN5可能是顺铂治疗潜在靶点，抑制HMGN5基因有助于增加UBC细胞化疗敏感性，这一作用主要通过干扰PI3K/Akt信号通路实现。

通过观察某个基因的敲除对癌症细胞的化疗敏感性的影响，为探索该基因的具体作用机制，寻找潜在的治疗靶点提供了帮助。美迪西药物化学为客户提供涵盖各种靶标和疾病领域的新药研发外包服务，包括从活性化合物发现， 药物靶点筛选验证，先导化合物优化到临床前候选药物的选择。

利用基因敲除技术建立的模型可以观察在特定基因缺失的条件下动物对药物的代谢情况。网上有资料报道，将基因操作技术应用于 CYP450 药物代谢酶的研究，已成为国际生物工程研究领域的竞争热点。基因敲除和转基因动物为药理学、毒理学研究提供了可靠的动物模型，也为新药开发提供了一条与人体内环境近似而又基于整体动物水平的高通量筛选途径。

有研究者初步研究了Bcl-9基因在3种乳腺癌细胞株中的表达情况，探讨Bcl-9基因的敲除对乳腺癌细胞株侵袭及迁移能力的影响及意义^[2]。研究者分析了3种不同表型的人乳腺癌细胞株，采用实时荧光定量聚合酶链反应(RTPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测人乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MCF-7和MDA-MB-453中Bcl-9 mRNA及蛋白表达水平，筛选出高表达Bcl-9的细胞株;构建Bcl-9慢病毒质粒shRNA，针对高表达Bcl-9的细胞株做Bcl-9基因敲除实验；采用Transwell细胞小室及细胞划痕实验进一步研究Bcl-9基因的敲除对乳腺癌细胞株侵袭及迁移能力的影响。研究结果发现Bcl-9基因的敲除可以有效抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-231侵袭及迁移能力，提示其可能成为抑制乳腺癌细胞侵袭及转移新的分子靶点。

基因敲除技术已成为包括生物医学在内的多个领域研究的重要手段，已经成为进行药物作用机制研究的强有力的新型手段，在药物靶点筛选上也有相应的研究，为创新药制剂的研发提供了很大的帮助。

[1] HMGN5基因敲除对人膀胱上皮癌细胞顺铂化疗敏感性的影响[J].

[2] Bcl-9基因敲除对乳腺癌细胞株侵袭及迁移能力作用研究[J].