非环类维生素A可抑制MYCN的蛋白表达 防止肝细胞癌（HCC）的复发

我国人口基数大，癌症病人数量多，而肝癌则是我们国家的国病，如果不幸处于终末期，即使选择外科手术切除，术后也难免复发，术后死亡率依然很高。2003有相关专家进行了AFP／HSP70重组蛋白表达载体抗人肝癌细胞免疫的实验研究，近期有研究发现非环类维生素A可抑制MYCN的蛋白表达，防止肝细胞癌（HCC）的复发。重组蛋白表达常用的系统有原核蛋白表达系统、酵母蛋白表达系统、昆虫细胞蛋白表达系统（杆状病毒）哺乳动物细胞蛋白表达系统，我国医药研发外包服务公司美迪西生物医药提供的就有这3种蛋白表达系统。

肝癌肿瘤干细胞(CSC) 是一种死亡率很高的癌症，与许多干细胞能分化成为身体的各种各具功能的细胞一样，肿瘤干细胞是肿瘤细胞的原始细胞。它们具有逃脱化疗或其他治疗的冲击并存活下来的本领，然后分化成新的肿瘤细胞，从而导致肿瘤复发。RIKEN综合医学中心的Soichi Kojima带领的研究团队发现MYCN与肿瘤干细胞的许多靶标表达相关的。

MYC蛋白家族(c-myc, MYCN and Mycl)属于癌基因中的核蛋白类调控基因, MYCN和它的家族成员均是“转录因子”蛋白，它们能够结合到DNA上，影响细胞利用遗传信息的速度—实质上是充当了基因活性的光亮调控子/调光开关。MYCN的细胞蛋白质上，不仅能够刺激癌细胞生长和增殖，并且具有逃避靶向性药物治疗的能力。Dana-Farber癌症研究所Edmond Chipumuro博士表示当像MYC一类的转录因子突变或是过多时，它们可造成癌性效应，它们导致了基因表达整体升高，使得整个细胞中的一些基因更为活跃。

每年HCC在全世界造成约60万人死亡，非小细胞肺癌高居死亡率榜首，而HCC紧随其后。因此，全世界研究人员一直致力于寻找有效预防肿瘤复发的方法，非环式维生素A就是最近发现的这样一种物质。近日，发表在美国国家科学院院刊上的一项研究中，科学家们又有了发现：非环式维生素A通过抑制肝癌肿瘤干细胞(CSC)的活力，阻止它们产生新的肿瘤。

非环式维生素A通过抑制肝癌肿瘤干细胞(CSC)的活力，阻止它们产生新的肿瘤

由Soichi Kojima带领的研究团队，观察了用非环式维生素A处理的细胞转录组。他们发现，与未经处理的对照组细胞相比，非环式维生素A处理的细胞转录组呈现低表达水平的MYCN基因（一种经常表达于肿瘤并与预后不良相关的基因）。进一步的实验，通过抑制肿瘤细胞的基因表达，证实MYCN的表达减少会导致细胞生命周期变缓，增殖减慢，集落数量下降，同时促使更多的细胞死亡。很显然，这样的结果提示非环类维生素A对MYCN所起的作用就是为了最终减缓肿瘤生长。

Kojima表示在试验中他们观察了不同亚群的肿瘤细胞，发现有一组特定的EpCAM阳性肿瘤干细胞，它们表达MYCN水平增加。他们在实验中观察到，使用非环类维生素A剂量越大，就会选择性地消耗越多的EpCAM阳性细胞。为了解这个现象是否具备临床意义，研究者又对肝癌术后给予非环类维生素A的患者进行肝组织活检。结果表明，6个接受600毫克/天剂量的患者，与300毫克/天剂量的患者对比，有4个患者的MYCN表达水平是下降的。这就提示，与非环类维生素A对应的MYCN的不同表达程度，很可能就是导致临床试验中复发差异的重要因素。最后，他们还研究了来自癌基因组图谱的数据，发现MYCN的高表达与预后不良显著有关。

据Kojima的说法，“很明显，非环类维生素A就是靶向某一类肿瘤干细胞。这对减少癌症复发和真正治愈患者提供了重要线索。我们期待临床数据会给我们带来惊喜。” 在韩国、台湾和新加坡，正在进行Ⅲ期非环类维生素A（Peretinoin）的临床试验，以测试该药物对HCC复发的预防能力。