研究者确定两种生物标志物 有望成为膀胱癌治疗新靶点

随着免疫学、分子生物学和基因组学技术的发展，近年来提出了一类与细胞生长、增殖、疾病发生等有关的标志物，称为生物标记物。生物标记物在早期诊断、疾病预防、药物靶点确定、药物反应等方面发挥着重要的角色，目前一些生物实验服务机构也提供生物标记物的筛选与开发服务。

生物标志物作为最直接快速有效的诊断手段，其筛选与获得可在疾病诊断、发展、治疗、以及疗效监测等多个方面发挥重要的作用，同时也是药物开发的重要靶标。美迪西可以为客户提供生物试验服务，其在分子生物学、细胞生物学、体外生物学和结构生物学领域拥有丰富的经验，能够提供从最初的cDNA文库构建到药物设计、通过蛋白质纯化、结构测定和分析测定的一套完整的生物技术服务流程。

近年来寻找和发现有价值的生物标志物已经成为目前研究的一个重要热点，纽约西奈山卫生系统（Mount Sinai Health System in New York）的研究者通过基因组算法，确定了两种生物标志物，它们有可能帮助肿瘤学家预测p53样膀胱癌患者的预后，并对其进行针对性治疗。膀胱癌是指来源于膀胱壁上皮组织和间质组织的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身十大常见肿瘤之一。

在过去几年中，逐渐形成了根据基因表达模式对膀胱癌进行分类的趋势。已知一种称为p53样膀胱癌（p53-like bladder cancer）的基因表达模式与侵袭性的肌肉浸润性疾病相关，但人们尚不清楚该亚型对患者预后有何影响。浸润性膀胱癌，是致死性疾病，治疗不及时或不正确，很少有人能逃出这个恶魔设立的死亡陷阱。   

据统计，肌肉浸润性膀胱癌的5年生存率最高为63％，患者对常规治疗（如化疗）的反应可能差异很大，因此需要有新的疗法来治疗这种疾病。近年来，使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法成为膀胱癌治疗的重大进展，但是一些患者变得耐药。去年，罗氏（Roche）发现一种名为TGF-β的蛋白质与患者对PD-L1抑制剂Tecentriq的反应相关，如果将Tecentriq与抗TGF-β化合物联用，可以提高其有效性。

这次来自西奈山团队的研究确定了两种基于microRNA活性的p53样膀胱癌生物标志物。p53样膀胱癌的命名来自与其相关的活性基因特征。它通常特别具有侵略性，并且对标准化疗耐药，但个体预后可能会有很大差异。

    microRNA则是一种调节基因表达的遗传物质。研究者利用他们之前开发的计算模型“ActMiR”开展研究，它能根据基因表达的变化确定microRNA的活性。研究者用ActMiR分析了癌症基因组图谱（Cancer Genomic Atlas）中的膀胱癌数据，从中发现了两种microRNA，它们在p53样膀胱癌中有抑癌的作用，其中一种与患者更好的存活率相关。在用ActMiR分析膀胱癌数据之前，西奈山团队已经用多种类型乳腺癌的数据作过验证。

虽然现在还处于早期阶段，西奈山的研究者相信这个研究结果暗示了靶向microRNA有潜力成为膀胱癌新疗法。其他研究者也在探索调控microRNA这个策略，比如伦敦帝国理工学院（Imperial College London）的研究者就在研究可以控制乳腺癌和肺癌的细胞迁移和生长的microRNA。

西奈山的研究者们表示还需要做更多的研究，来确定这次发现的两种生物标志物对于p53样膀胱癌患者个体化治疗的意义。

生物标记物在新药研发里的重要性、尤其是在肿瘤领域，已得到空前的重视。目前已有多种技术平台被应用于生物标志物研究，如包括基因组学、蛋白质组学、肽组学、代谢组学等在内的组学平台，以及包括纳米技术、生物信息学、抗体芯片、高内涵筛选技术、无标记相互作用分析技术等多种前沿技术在内的手段与方法，都为快速获得及筛选生物标志物带来了极大的可能。而生物实验服务外包机构，本是帮助研发客户尽提高研发效率的目的，其发展前景也会越来越好。