浅析固体制剂溶出度的影响因素

理论上来说，药物的体内试验是评价药物的最重要和最可靠的依据，但是在口服固体制剂研发中，使用测生物利用度的方法对每个新处方和工艺进行筛选和评价，费时而费钱。尽管体内外试验结果有可能不完全一致，但是具有一定的相关性，由于体外溶出检验简单可行，不失为一种经济有效的质量检测控制手段。体外溶出度的测定可以为制剂的处方及工艺筛选提供重要依据，避免在固体制剂研发工作中的盲目性。

药物的固体制剂一般会较水溶液稳定，但药物在固体状态时发生化学反应，反应机制一般比溶液状态复杂，影响反应速度的因素也比较多。药物与药物、药物与辅料之间配伍、各组分之间的相互作用可能导致固体药物的降解。美迪西在创新药和仿制药的研究、申报中经验丰富，提供涵盖创新药和仿制药的一站式、系统化的制剂研发服务，满足客户在不同研发阶段的需求，致力于在固体制剂、半固体制剂、液体制剂和创新制剂等提供合同研发服务。同时，美迪西在缓控释制剂、微粒制剂以及蛋白质和多肽药物制剂有丰富的研发经验，并已有较多成熟产品移交给客户。

通过溶出度的测定，可以比较出新剂型的优劣，考察研究辅料、载体和稀释剂对药物溶出度的影响及其原理，能科学地筛选出辅料的品种、用量及最佳处方。因此考察不同技术和工艺对药物溶出度的影响，对设计新工艺有着重大的意义。

影响固体制剂中有效成分在体内吸收的主要因素有制剂的崩解时限、药物粒子的大小、药物本身的溶解度及药物粉粒的结构等，而这些因素都与制剂剂型、制剂处方及制备工艺密切相关，也就是说剂型、制剂处方及工艺与药物的溶出度直接相关。

1、剂型对溶出度的影响　

药物最常见的给药形式之一是口服给药形式，最常见的是片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂和溶液剂，剂型与药物的溶出度有密切关系。分别以黄芩苷、小檗碱、绿原酸及总蒽醌作指标测定牛黄解毒丸和牛黄解毒片的溶出度，结果显示，蜜丸的溶出度较糖衣片慢2 ～ 3倍。显然将牛黄解毒丸改成牛黄解毒片，有利于药物的释放。毛冬青干浸膏胶囊2 min的释放量相当于糖衣片30 min的释放量，50 min时胶囊剂释放量为糖衣片的5倍多。苏冰滴丸T50较冠心苏合丸快1倍，临床疗效明显各项生物参数均优于冠心苏合丸。

体外溶出度测定可用于选择理想的剂型，治疗急症时应选用溶出度大的剂型，药物迅速显效；治疗慢性病时选用溶出度小的剂型，让药物缓慢奏效；治疗癌症时应选用定位释放的靶向制剂，以减小对正常细胞的毒性。

剂型对溶出度的影响归根结底在于制剂处方和工艺的影响，相同药物的不同剂型其制剂处方与工艺必然不一样，不同的剂型是作为不同的制剂处方或工艺的外在表现形式而存在的。

2、制剂处方对溶出度的影响　

制剂处方包括药物成分和附加剂两部分。如西药片剂是由压制或注模制备的固体制剂， 含有药物成分和适当的稀释剂、崩解剂、包衣材料、着色剂及其他药用辅料。其中药物的性质(溶解度、晶型、粒径等)对片剂中有效成分的释放与溶解有较大的影响，附加剂(辅料的种类、用量等)对制剂的崩解起主要作用。中药制剂成分更为复杂，在制剂处方的选择上一般考虑附加剂对药物溶出度的影响。附加剂的选择能影响制剂的释放性能，中药青蓝、葛根、芦丁各自的黄酮提取物分别与不同的辅料制片，结果说明不同的填充剂对不同的黄酮类药物的溶出有显著性影响。如研究者以羟丙基甲基纤维素为阻滞剂研制了大黄控释片，处方优化后达到了《美国药典》对缓释制剂的体外溶出要求。

3、制备工艺对溶出度的影响　

当配方相同而制备工艺不同时也会对药物的溶出产生显著的影响，生产工艺上的微小变更，都会引起制剂溶出度的改变。香莲丸采用不同生产工艺，结果溶出度有很大差别。不同厂家的香莲丸，溶出度最高可达83%，而最低的仅为30%。因此可以从药物与辅料混合的方法、难溶性药物制成固体分散物两方面改进制备工艺，提高药物的溶出。

在固体制剂研发中，要改善固体制剂药物的溶出度，要在充分了解药物理化性质的基础上，采取适宜的方法，来促进药物的溶出。