临床前研究为创新药物研发保驾护航

药物研发中面临的第一个挑战是新药临床前研究，它指的是指药物进入临床研究之前所进行的化学合成或天然产物提纯研究、药物分析研究、药效学、药动学、毒理学以及药剂学的研究。新药临床前研究为创新药物的研发保驾护航。

为申请药品注册而进行的新药临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标被、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学等研究。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等。生物制品则包括菌种、细胞株、生物组织等起始材料的质量标准、保存条件、遗传稳定性及免疫学的研究等。美迪西生物医药是一家从事临床前研究外包服务（CRO）的公司，可以为客户提供可定制的临床前试验服务方案，在药物代谢、药代动力学、药效研究，以及毒理学方面有专业的知识。

临床前研究中的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》(GLP)，新药临床前研究内容包括以下内容。

1、药物化学研究

包括新药的理化性质研究如性状、分子式、结构式、解离度、PH值、物理常数(熔点、沸点、冰点等)、渗透压、络合物等；新药的工艺流程研究如路线、反应条件、生产工艺、精制方法；抗生素的菌种、培养基研究；化学原料规格研究；动植物原料来源、学名、药名或提取部位研究；制剂的处方、工艺条件和精制过程研究；复方制剂处方依据、辅料规格标准、来源等研究。

2、药效学的研究

一般包括主要药效学研究、一般药理研究及有关复方制剂的研究三个方面。临床前药效学评价是在新药早期研究的基础上，进一步系统地评价比较侯选新药的药效，药物体内过程，药物安全性和作用机制的关键技术，是新药开发和新药进入临床研究前的关键环节。然而长期以来过多重视安全性，较少重视有效性和作用特点的情况比较普遍，药效学评价至今尚缺少指导原则和研究规范。长期以来，我国的药效评价工作在系统性、规范性和重现性方面与西方发达国家相比还有较大差距，这在一定程度上影响了我国创新药物的研发质量和走向世界。因而，减少主观因素，增加药效学评价的科学性、规范性和可重复性，借鉴国内外先进经验，更好地指导临床研究，是今后临床前药效学评价的主要任务，建立科学、规范的与国际接轨的药效学及评价平台，对推动我国的创新药物研发十分重要。

3、药代动力学研究

主要是指对药品的吸收速率、吸收程度、在体内器官的分布情况以及排泄的速率和程度等方面的研究。药代动力学是创新药物研发中不可或缺的重要研究内容，甚至决定了药物开发的命运。药代动力学是一门多交叉学科，定量研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)，也融合了药理学、药物分析、药剂学、中药学、细胞生物学、分子生物学、实验动物学等多门学科的相关知识。药代动力学的应用研究主要包括创新药物临床前的评价和申报、新药的临床药动学研究及评价、中药与生物大分子药物的药代动力学研究等。

4、毒理学研究

包括全身性用药的毒性试验、局部用药的毒性试验、特殊毒理研究(致突变试验、生殖毒性试验、致癌试验和药物依赖性试验)。自上世纪90年代，通过药代动力学和药物代谢，优化改进药物的吸收和生物利用度之后，药物的毒性因素已成为新药研发失败或撤市的主要原因之一，据统计大部分退市药物都是伴随着严重的毒副作用，而不得不忍痛退市。

了解毒性产生的机制，才能真正从根源处解决问题，而从药物发现和开发角度看，研究药物的毒作用机制可提高和改进药物安全性评价的相关性。一般而言，毒理学家常通过分析以下基本问题来研究毒物作用的分子机制，如毒物如何进入机体或细胞?在体内如何分布和代谢?如何与靶分子相互作用?如何在分子水平上发挥其毒性效应?有机体又是如何应对毒物的攻击?毒物攻击的下游生物学后果又会如何等。

新药在开发过程中，最先攻克的是药效，之后才会进行毒性方面的安全性评价，而许多候选药物在开发过程中，由于缺乏某一领域某一系列药物的药理-毒理数据基础，或是负责人对一些结构片段的预测能力不够，当投入大量的人力、物力、财力，且项目逐步进行到大动物之后，有时会出现让人“痛不欲生”的毒性问题，而此时，对于团队来说，是极其尴尬的。

5、新药稳定性研究

主要包括化学稳定性、物理稳定性和微生物稳定性。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件、运输、使用和有效期/复检期的确定提供支持性信息。药物稳定性研究是运用科学的分析方法、原理对药品进行全面质量评估的过程，在药品整个生命周期中扮演着重要的角色。

临床前研究工作的目的是在将药物用于人体前尽可能多地了解它们的各个方面，从而最小化风险。不会有人愿意服用可能含有也可能不含有毒性辅料的药物，也不会有人愿意服用活性成分的数量不确定的药物。因此，即使是在临床前阶段，开发商也必须能够表明，他们在任何时点都有能力生产成分上精确而完全相同的药物，即使是在大规模生产的情况下。