粒径大小对药物生物利用度和疗效的影响

控制药物粒径在药物制备中处于关键的一环，药物粒度大小可以直接影响药物溶解度、溶解速度，进而影响到临床疗效。如在固体制剂研发中，减小药物颗粒的粒径，可以明显提高难溶性药物片剂的溶出速率，而在现在药物研究发展过程中，药物的粒径也在不断地缩小。缩小药物粒径的方法和技术包括微粉化技术、微乳、固体分散技术、脂质体法、微囊法、微球法和重结晶法等。降低粒径可以降低难溶性药物的生物利用度、增强药物疗效和实现药物的靶向作用等作用。

1、降低粒径可以降低难溶性药物的生物利用度

粒径大小对于可溶性药物的溶解度影响不大，而对于难溶性药物或溶出速率很慢的药物来说，药物的溶出过程往往成为吸收的限速过程。一般来说药物的粒径缩小到一定细度可以增加药物的表面积，促进药物的溶解。而且药物的粒径降低时其比表面积增大，药物与介质的有效接触面积增加，将提高药物的溶出度和溶出速度，在固体制剂研发中，降低粒径是提高难溶性药物生物利用度的行之有效的方法。

在药剂学上，微乳能够提高难溶性药物的溶解度，促进药物的吸收，从而提高药物的口服生物利用度。有研究者以难溶性的辛伐他汀和胃肠道通透性差的阿仑膦酸钠作为模型药，分别制备了微乳制剂以提高其口服生物利用度，并由此探讨微乳给药系统在提高生物药剂学分类系统第Ⅱ类和第Ⅲ类药物口服生物利用度中的应用潜力^[1]。以比格犬为实验动物，并选择了其他参比制剂，结果两种微乳制剂的平均相对生物利用度分别为193.02％和294.95％，显著提高了药物的生物利用度，表明微乳给药系统能够提高生物药剂学分类系统第Ⅱ类和第Ⅲ类药物口服生物利用度。

原辅料及相关制剂的粒径大小对于药物性能和一致性评价至关重要。不论是固体口服、悬液、注射甚至吸入制剂，药物颗粒的大小及分布对于制剂工艺和过程都会产生重大影响。美迪西拥有片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、乳膏剂、喷雾剂、凝胶剂、糖浆剂、酊剂、口服液体制剂等制剂工艺研究和质量研究常用的设备和仪器以及口服固体制剂GMP中试车间，还具有开发缓控释制剂、纳米制剂、脂肪乳剂等新技术研发能力。

2、降低粒径可以增强药物疗效

降低药物粒径有利于制备各种药物剂型，降低药物粒径还便于药物的调配、服用和发挥药效。药物不论以何种形式给药，药物粒径的大小都会影响药物从剂型中的释放，进而影响到疗效。在改善药物崩解和溶出的同时，药物的吸收增加，生物利用度和疗效均可得到较好的提高。

如有研究者制备了槲皮素脂质体纳米粒，并对纳米粒的药物含量、包封率、粒径大小、进行检测。用复合因素制备出模拟人体自然发生过程的肝损害模型，观察槲皮素脂质体纳米药物注射到肝损伤大鼠体内后对肝脏的治疗作用并与各个对照组比较^[2]。研究结果发现纳米化后的槲皮素脂质体具有更强的清除自由基、抗氧化作用。能够使肝靶向性显著增强，可清除体内大量的自由基，从而达到更好的保护肝脏细胞的作用。无论从肝功能数据还是病理结果分析均显示槲皮素脂质体纳米药物均优于未纳米化的槲皮素对肝脏的治疗作用。空白脂质体纳米粒同样也对大鼠肝脏有一定的治疗作用。

除此之外，粒径大小决定了药物的疗效及副作用大小，改变粒径大小能够改变药物的体内分布特征，药物的靶向性越强，相对地副作用就会越小，可以用于靶向制剂研发。

[1] 微乳给药系统在提高难溶性、难透过性药物生物利用度中的应用研究[J].

[2] 槲皮素脂质体纳米药物对大鼠肝损伤的治疗作用[J].