PD-1免疫疗法：如何对肿瘤细胞产生杀伤？

上一篇 / 下一篇 2023-07-14 16:19:00/ 个人分类：生化试剂

PD-1免疫疗法背景：

2015年12月，美国第39届总统吉米·卡特在接受放疗和免疫抗癌新药KEYTRUDA（PD-1抑制剂）治疗后发表声明说，医生在给他做完最近一次脑MRI后，没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤或新的癌细胞。由此，PD-1抑制剂被民间称为“治愈总统的抗体”。

PD-1抑制剂的诞生，确实为肿瘤医学的进步带来了巨大的跨越：它实现了横跨多个癌种的突破性进展：部分晚期患者实现了长期生存，可以说在现代抗肿瘤的拉锯战中取得了惊人的成绩，医学研究者们甚至断定：免疫治疗将会是未来攻克癌症的主要方向。

PD-1抑制剂的治疗机理有哪些？

PD-1（programmed cell death protein 1）程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。免疫T细胞是人体健康的安全卫士。在人体内，一些小分子常常能与免疫T细胞上的受体结合，抑制它们的活性。这在一般的情况下能够避免安全卫士攻击自己人，避免乌龙事件。但不幸的是，一些肿瘤细胞也会利用这一点，它会很狡猾地产生一种叫做PD-L1的配体，把它当成自己的保护伞，逃过T细胞的攻击。当它与T细胞上的PD-1受体结合后，会抑制T细胞的活性，让它们进入“休眠”状态。

PD-1抑制治疗是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，使睡眠中的T细胞唤醒，部分恢复其细胞功能，从而使T细胞可以识别和杀死肿瘤细胞。

简而言之，这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，脱掉肿瘤细胞身上的保护伞，让T细胞能够得以保持活性，对肿瘤细胞产生杀伤。

不同于小分子靶向药物的抗癌谱相对较窄，PD-1抑制治疗为癌症治疗带来了多癌种的突破性进展，部分晚期患者因此长期生存，甚至临床治愈。它帮助晚期恶黑患者将5年生存率从17%提高到34%；经过自体干细胞移植和brentuximab vedotin治疗后复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤患者达到了66%的有效缓解。

目前PD-1抑制剂已被以严格闻名于世的美国FDA批准用于近十种肿瘤的治疗，包括：恶黑、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的实体瘤……

对于PD-1抑制剂起效的疗效预测因子也在不断探索中，期待将来使用该治疗药物时，能更精准地找出相应获益人群。