不同类型白血病的产生机制

　　研究人员发现慢性骨髓白血病和急性B淋巴细胞白血病都是起源自最为原始类型的血细胞,即长期造血干细胞,不过这两种疾病产生的途径是不相同的。相关研究结果发表在2012年4月那期EMBO Molecular Medicine期刊上。

　　尽管人们经常谈论癌症,但是很明显,这种疾病的产生方式却是五花八门的。即便是同一种类型的癌症,如白血病,可能也表现出大相径庭的性质。各种各样的癌症是如何产生的?又是什么因素决定它们的发生?如今,来自奥地利维也纳兽医大学的研究人员 Boris Kovacic和同事们在一项研究中,至少在白血病上,提供解答这两个问题的线索,从而有助于人们在未来开发出方法来治疗一种极具侵袭性的白血病,即急性 B淋巴细胞白血病。

　　众所周知,许多类型的癌症起源于细胞发生基因突变,而且人们普遍持有的观点是这种发生突变的细胞的分化阶段精确地决定着产生的癌症类型。比如,人们认为所谓的慢性骨髓白血病起源于骨髓中的干细胞,而另一种不同类型的白血病,即B-ALL,起源自前体B细胞。这种观点遭到Boris Kovacic和同事们所取得的最新研究结果的大力反驳。

　　在这项最新的研究中,研究人员发现CML和B-ALL都是起源自最为原始的血细胞,即长期造血干细胞,不过这两种疾病产生的途径是不相同的。CML和B-ALL的常见病因是两种密切相关的癌基因BCR/ABL版本。如果癌基因BCR/ABL 的一种特定版本(技术术语称之为BCR/ABLp210)让这种原始血细胞发生转变,或者说发生潜在性癌变,那么结果就是产生慢性骨髓白血病(CML), 而且这种长期造血干细胞继续存活,并作为令人畏惧的癌干细胞来发挥作用,这就确保这种疾病持续存在。要治疗好CML需要完全消灭CSCs。然而,如果一种相关的癌基因BCR/ABL版本即BCR/ABLp210导致长期造血干细胞发生转化,那么结果就是产生一种极具侵袭性的白血病,即B-ALL。研究发现 B-ALL确实与CML起源自相同的干细胞,这不仅出于人意料之外,而且极具轰动性。

　　Boris Kovacic和同事们进一步发现,只有当发生转化的长期造血干细胞接触到一种特定的生长因子,即白细胞介素-7时,B-ALL才会产生。当IL-7存在时,这种发生转化的长期造血干细胞发生分化形成CSCs,在这项研究中,所形成的CSCs相当于祖B细胞。如果在长期造血干细胞的初始转化阶段,IL-7 不存在,那么B-ALL就不会产生。

　　换言之,两种不同类型的细胞参与白血病产生：原始血细胞,也被称作癌症起源细胞;癌干细胞,它们导致这种疾病继续发展。除非CSCs被全部消除,否则新的癌细胞能够在任何时间产生,这将导致白血病复发。问题是当前的白血病疗法并不靶向 CSCs。在CML中,原始CSCs是高度静止的,因而很难被消除。相反,在B-ALL中,CSCs大量存在,而且拥有较高的细胞更新速率,这就使得它们对治疗比较敏感。因此,治疗B-ALL可能能够成功地消除大多数CSCs,但是即便是单个CSC保持完整,那么病人病情将会复发,而且可能产生一种更加侵袭性的白血病。就像Kovacic简洁地总结他的研究结果那样,"靶向大部分肿瘤细胞的疗法并不能发挥作用。为了成功地治疗B-ALL,我们必需更多了解这种疾病的产生过程。一种综合性疗法是必需的,因此未来的研究应当致力于研制靶向长期造血干细胞的药物,因为B-ALL是源自这种干细胞的。"