人类与细菌的赛跑-谈抗生素

　　没有抗生素之前的日子，可能没有太多的人经历过了，但是对于未来是否有有效的抗生素在临床上能使用，是每个人都要面对的问题，不管你意识到处于无意识之中。

　　之前是什么样的呢?可能哪天你走路被路上的钉子扎了脚，你可能很快感染了钉子上的细菌死去，或者刮胡子不小心感染了刮胡刀上的细菌也会死去。

　　事实上，青霉菌抗菌的事实被弗莱明发现之后，由于弗莱明只是个医生，对化学知识和经验不足，导致他无法提纯有效化合物-也就是后来的青霉素(早期音译盘尼西林)。后来被一个叫“钱恩”的人提纯出了样品，1940 年并用于感染了链球菌的老鼠的治疗上。此时距离弗莱明发表相关论文(1929年)已经过去了10年之久。

　　1941年用于一个刮胡子时感染细菌的警察的治疗中(那时还没有今天严格的药物审批制度)，疗效很明显，警察好转很快。但是不幸的是，得到的青霉素太少了，警察死了。大多数制药公司并没有很快以全部精力投入这一大有希望的药物。直到后来一个美国妇女在甜瓜的霉菌中发现了高产的菌种，能较高效率的发酵青霉素，才实现了工业化生产青霉素。

　　二次世界大战中，青霉素是严格管制的，黑市都得拿黄金兑换。有证据表明，一战中直接死于炮火的少于术后感染死亡的人。

　　说了这么多，是想描述抗生素之前的日子。人类为什么担心没有抗生素的日子呢?主要是细菌的耐药性增长非常快!!!临床的抗生素的效果在快速衰减。

　　为了了解细菌的耐药性，得首先谈谈抗生素的作用机理。简单的说，在细菌的体内有一个我们成为靶点的作用部位，药物与之作用，改变了细菌原来的一些正常的生命活动，这些改变导致细菌直接被杀死或者被抑制生长。但是细菌也不是笨蛋，达尔文的进化论告诉我们，优胜劣汰。细菌的基因也是不断突变的(其实任何事物都是这样的，人也是如此，病毒更是如此)，有一天可能产生的某个突变使得原先药物与细菌的作用不复存在或者大大减弱，这时候就是所谓的耐药性了。

　　这里要说明的是，抗生素的滥用会加速这一过程，但是只要用，哪怕是严格的使用，都不会改变细菌会产生耐药性的这一事实。

　　临床上，金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌等都是常见的呼吸道革兰氏阳性菌，也是比较厉害的致病菌。目前特别是临床发现部分耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(从基因上看，特别是组成型的erm基因型的金黄色葡萄球菌)很难抑制。

　　人们为了研发新型抗耐药菌的抗生素，就必须首先弄清楚细菌耐药的机理，针对耐药机理再从化学/药学的角度从弄清楚如何解决这一问题，比如找到新的靶点。事实上，许多人就在从事这样一个工作，为找到临床能应用的新型抗生素贡献自己的力量。

　　我们课题组就是从事新型抗耐药菌红霉素的设计与开发，目前找到了体外具有优异抗耐药菌活性的新化合物。当然，要走到临床，有很长很长的路，也有很高的技术风险。新药研发就是时刻面临否决的道路，早否虽然痛苦，但是至少不再打水漂。

　　因此，人们担心的是技术的成长没有耐药菌的普及那么快，正在用的抗生素都无效了怎么办?负责任的说，一方面加大抗生素的监管和科学普及(许多人确实在北京也能容易的在药店无处方也能买到抗生素，吃的时候也很随意，医生也动不动来个抗生素消炎);另一方面，加大技术投入，寻找新结构的化合物或者新型抗菌机理的化合物。

　　另外，抗生素的家族很大，抗生素绝不是青霉素那么简单。青霉素等(即西林)和头孢类都算是beita-内酰胺类家族;红霉素，克拉霉素，阿齐霉素，螺旋霉素等都是大环内酯类;金霉素，土霉素，四环素都属于四环素类。此外还有熟知的链霉素和氯霉素等。

　　说到链霉素，就得提提结核病。此前，结核病几近销声匿迹。但是如今携带耐药的结核菌卷土从来，更凶猛!这已经成为世界难题。之所以这样，很大原因是结核感染者没有认真服药，擅自停药(据说得服药一年，几种药联用)，导致今天的局面。当然，结核菌的进化也是事实!

　　我们面对威胁，要加大科学普及教育，作为科研人员也需有使命感，要认真做好自己的事。