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研究揭示脂滴生长变大分子机制
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下一篇 2012-03-12 16:16:55/ 个人分类:实验应用
脂代谢紊乱能够引起多种代谢性疾病如肥胖、糖尿病、脂肪肝、动脉粥样硬化等,严重危害人类健康。脂滴(Lipid
Droplet)作为脂代谢的核心细胞器能够特异地储存中性脂,其数目和大小与脂代谢的平衡有着密切关系。长久以来,关于脂滴是如何生成、变大的问题一直悬而未决。
清华大学生命学院教授、清华-北大生命科学联合中心研究员李蓬所领导的研究组首次发现了一种全新的脂滴融合分子机制:CIDE家族蛋白Fsp27通过在脂滴-脂滴接触点富集介导脂肪的转移来诱导脂滴融合长大,并进行了系统深入地研究。其研究结果“Fsp27
promotes lipid droplet growth by lipid exchange and transfer at lipid droplet
contact sites”于2011年12月12日在细胞生物学知名期刊《细胞生物学期刊》(The Journal of Cell
Biology)上作为封面文章发表。
本论文研究发现Fsp27蛋白在脂滴-脂滴接触点,即LDCS(LD contacting
site)上大量富集,荧光漂白实验(FRAP)表明在野生型脂肪细胞和Fsp27蛋白过表达的细胞中成对的脂滴间能发生中性脂的转移,而Fsp27缺失的脂肪细胞则不能。活细胞成像技术(Live
image)进一步揭示当两个大小不同的脂滴接触时,
Fsp27蛋白介导中性脂经LDCS由小脂滴向大脂滴的定向转移,从而形成一个较大的脂滴。上述研究成果首次提出了一种脂滴生长的全新分子机制:即
Fsp27通过在脂滴接触点介导脂滴的生长。为以后研究脂滴的形成、长大奠定了理论基础,并为进一步以脂滴为药物靶点来治疗脂紊乱疾病提供了重要的理论依据。
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