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亚磷酰胺的背景介绍：重要性、应用、组成

1981年核苷亚磷酰胺的出现，是寡核苷酸合成研究领域的一个重大里程碑事件。它为开发广泛的分子生物学应用，包括对人类基因组进行测序的基因测序方法，打开了大门[1,2]。除了在分子生物学应用中发挥关键作用外，寡核苷酸也被开发为活性药物成分（API）[3]。

亚磷酰胺是用于合成DNA或RNA寡核苷酸的组成部分，亚磷酰胺的化学结构如图1所示。亚磷酰胺单体由5'-O-DMT糖部分（DNA为2'-脱氧核糖，RNA为2'-O-受保护的核糖）、受保护的含氮碱基（DNA为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶和胸腺嘧啶，RNA为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞胞嘧啶和尿嘧啶）组成，最重要的是，在糖部分3'位置上的亚磷酰胺部分。亚磷酰胺部分由保护磷（III）中心上第二个羟基的2-氰乙基组成，二异丙胺基作为合成过程中要去除的离去基团，并将亚磷酰胺与增长的寡核苷酸连接[1]。该磷（Ⅲ）中心本质上是手性的，因此，亚磷酰胺通常以两种非对映异构体的混合物的形式存在。

图1：亚磷酰胺的化学结构示例（化学结构使用web.chemdoodle.com生成）