TSQ Vantage质谱仪测定两种多肽类药物戈舍瑞林和艾塞那肽

前言：

戈舍瑞林(Goserelin，图1)是一种治疗乳癌和前列腺癌的多肽类药物，艾塞那肽(Exenatide，图2)是首个化学全合成的肠促胰岛素类似物，可降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。

和传统药物比较，蛋白多肽类药物的体内检测面临相当大的难度，其主要原因是：一，这类药物多为生理活性物质，化学结构特殊，稳定性差，体内处置十分复杂。二，生物体内存在大量干扰物质，如结构相同或相似的内源性蛋白多肽类物质，细胞因子、蛋白类治疗药物降解产物、体液基质、体内结合蛋白以及针对治疗药物的抗体等。故要求检测方法应高度特异。如何特异地将目标蛋白多肽分子与干扰物质区分是一大难题。三，该类药物生理活性强，用药剂量很小，通常为微克级水平，致体液中药物浓度极低，故要求检测方法必须具有极高的灵敏度。

仪器：TSQ Vantage串联质谱仪

结论：

本文通过TSQ Vantage质谱仪建立的两种多肽类化合物戈舍瑞林和艾塞那肽的高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MS/MS)检测方法。该方法灵敏度高，定量限分别达到了2pg/mL和20pg/mL，标准曲线线性良好，重复性满足要求。除了考察标准溶液，实验中我们还以犬血浆基质预处理后添加样品(2ng/mL)为分析对象，分别考察了分辨率分别为FMWH=0.7和FMWH=0.2时的性噪比和选择性。结果表明，分析戈舍瑞林时，FMWH=0.2时样品的性噪比S/N提高2.3倍，选择性增强;分析艾塞那肽时，FMWH=0.2时样品的性噪比S/N提高了5倍，同时在复杂基质中极大地改善了色谱上的分离度。结果表明，TSQ Vantage具有的高选择性离子检测模式可以极大地改善在复杂基质中样品的选择性和性噪比，尤其在血浆和组织这样复杂的生物样本中优势更为明显。