通过脑脊液代谢组分析研究SIV 感染恒河猴中枢神经系统中磷脂酶表达的变化

Wikoff WR, Pendyala G, Siuzdak G, Fox HS. J Clin Invest. 2008 Jul; 118(7): 2661-9.

摘要:HIV 能在感染早期侵入中枢神经系统(CNS),在疾病晚期引发痴呆和脑炎。本文采用总体代谢组学方法查找并鉴定了SIV 诱导CNS 疾病的恒河猴脑脊液中的差异调节代谢物,我们推断可将其作为病毒诱导CNS 损伤的生物标志物。筛查平台采用非靶向、基于质量的代谢组学方法,首先采用毛细管反相色谱分离,再用电喷雾电离进行精确质量测定,然后用新的非线性数据校正和在线数据库筛查鉴定代谢物。对病毒感染前后的CSF 进行了对比。发现SIV 诱导脑炎的代谢组有明显变化。在感染引发脑炎期间增加的代谢物包括肉碱、乙酰肉碱、脂肪酸和磷脂分子等。游离脂肪酸和溶血磷脂的水平与脑炎动物脑中特异性磷脂酶表达增加相一致。其中,一种能释放大量已知脂肪酸的磷脂酶A2 同功酶,在神经胶质激活的脑的不同区域,而不是与SIV 感染和炎症相关的区域表达增加,提示感染后的脑部存在广泛的变化。对特异性代谢物的出现及其表达增加机制的解读,说明基于质量的代谢组学方法可用于解决CNS 生化和神经病毒学,以及神经退化疾病方面的问题。