罗格列酮在糖尿病肾病治疗中降低肾脏和血浆氧化损伤标志物水平并逆转尿代谢物异常

Zhang H, Saha J, Byun J, Schin M, Lorenz M, Kennedy RT, Kretzler M, Feldman EL, Pennathur S, Brosius FC 3rd.Am J Physiol Renal Physiol. 2008 Oct; 295(4): F1071-81.Epub 2008 Jul 30.

摘要：最近的研究显示，噻唑烷二酮类药物对糖尿病肾病(DN) 的改善与其对高血糖症的作用无关。在本研究中，我们对低剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病DBA/2J 小鼠使用罗格列酮，结果DN 发展出现抑制并出现多个氧化损伤标志物的逆转。这些糖尿病小鼠患糖尿病12 周后尿蛋白增高14.2 倍，肾小球细胞间质增生53%。注射链脲佐菌素2 周后开始罗格列酮给药，可使这些改变大大缓解。罗格列酮不影响血糖控制。罗格列酮给药对糖尿病24 周的胰岛素治疗小鼠也有类似作用。罗格列酮作用于12 和24 周糖尿病模型后抑制了足细胞减少和肾小球纤维连接蛋白聚集，及其它早期EN 标志物。令人惊讶的是，糖尿病动物中肾小球GLUT1 水平没有增加，而肾蛋白nephrin 水平也未下降;罗格列酮对其变化也没有影响。胰岛素治疗的24 周糖尿病动物的蛋白氧化和脂质过氧化的血浆和肾脏标志物仍明显升高，而罗格列酮可使其水平接近正常。最终，尿代谢物因糖尿病而明显改变。用电喷雾电离飞行时间质谱鉴定了1,988 种代谢物，其中56 种在糖尿病小鼠中有2 倍以上的改变。其中的21 种经罗格列酮治疗恢复正常。因此，罗格列酮能够直接作用于肾小球，以减少活性氧的聚集，从而防止1型糖尿病小鼠发展成DN。