深入了解 生物药培养工艺优化与质量分析

生物药早期开发中，细胞培养和工艺优化阶段，为了保证细胞正常生长、提高产品的质量和产量往往会在使用多类型培养基，满足细胞生长需要，进口培养基中通常会添加激素、糖类、氨基酸、维生素、核苷酸以及脂类等。生物工艺残留检测以及培养基开发和工艺优化需要使用液相色谱及质谱等分析方法。岛津与国内外药企共同开发生物药分析方法，解决研发和质控阶段遇到的难题。从早期工艺开发到蛋白产品质量控制以及生物分析拥有一系列解决方案。

岛津生物药行业解决方案

国内无血清培养基主要依赖进口，受国际形势和贸易政策的影响，尤其是新冠疫情爆发以来，国内各单位和企业都在加速推进疫苗和生物药生产的进度，因此对培养基的需求也日益增大，为了保证培养基安全和持续供应，国产培养基迅速发展。与占主导地位的进口培养基竞争，需要优越的产品性能和良好的批次间质量稳定性作为保证。因此，对细胞培养基中糖类、氨基酸、维生素、核苷酸、脂类、代谢物等有机组分，以及钠、镁、钾、钙等无机元素组分进行监测和质控至关重要。

但是目前常用的细胞培养基和培养上清液的检测技术存在以下问题：

▷ 检测指标少，仅分析葡萄糖、谷氨酰胺和乳酸等少数化合物；

▷ 无同时分析方案，一种培养基需要多种仪器多种方法完成检测；

▷ 耗时费力，一种培养基大致需3天的时间才能完成检测。

为解决上述问题，岛津开发了细胞培养上清液多组分同时分析技术，可快速检测细胞培养上清液中有机组分和无机元素的含量。

岛津自首次在业内推出细胞培养上清液分析技术以来，紧贴用户需求，深入研究，目前已形成以下解决方案：

★ 有机组分分析解决方案，包括细胞培养上清液LC-MS/MS分析方法包，可以分析糖类、氨基酸、维生素、核苷酸和细胞代谢物等125种有机组分；以及脂质介质LC-MS/MS分析方法包，可以分析196种脂类及其代谢物；

★ 无机元素分析解决方案，可以同时分析多种无机元素。

此外，抗体药物在生产表达过程与保存阶段中易产生不均一性，这种不均一性来源于蛋白聚体、脱酰胺化、末端氨基酸缺失，特定氨基酸修饰以及糖链等结构差异。在早期工艺开发以及成药性评估和质量分析阶段，需要借助高效液相色谱以及质谱技术解析抗体药物结构，其中包括大小变异体，电荷变异体以及蛋白分子量，肽图，二硫键以及糖基化修饰等等。

在大小变异体以及电荷异质性研究中，两者通常是关键质量属性。以贝伐单抗分析为例，岛津Nexera Bio生物兼容液相系统使用过程中更耐腐蚀，减少生物大分子的吸附，有效保障分析重复性。

图Nexera Bio生物兼容液相系统

图. Nexera LC-40液相系统

在早期开发以及生产阶段，需要借助色谱以及质谱等多元化方法对蛋白质量属性进行研究，用于药物成药性评估以及申报，我们将围绕抗体药物生产与研发过程中蛋白药物质量分析以及技术方法进行探讨。8月17日晚7点，来自岛津分析计测事业部市场部 程汉兴和岛津分析计测事业部分析中心高级应用专家 刘巧霞 将围绕具体的分析案例，详细讲解生物药培养工艺优化与质量分析，并在线答疑，直播间不见不散！课程大纲

 岛津津发表

演讲人： 岛津分析计测事业部市场部 程汉兴

程汉兴，毕业于北京蛋白质组研究中心，曾参与中国人类蛋白质组计划(简称CNHPP)以及重大新药创制国家科技重大专项工作，主要负责蛋白质分析以及新兴药物相关领域研究，曾在中国医学科学院，世界500强公司参与科学研究和生物制药领域相关工作。参与多项重大项目研究和国内外制药企业项目，成果发表在Cell Death & Disease等期刊上。对于蛋白质，多肽，核酸及疫苗有8年相关分析经验，目前负责岛津企业管理（中国）有限公司中国生物药市场。

演讲主题：生物药高质量分析解决方案加速研发效率

■生物药概念及法规要求介绍

■蛋白药物聚体以及电荷变异体分析方法以及放行策略

■蛋白高级结构解析以及关键属性分析

演讲时间：8月17日，19:00-19:30

演讲人： 岛津分析计测事业部分析中心 刘巧霞

刘巧霞博士，毕业于华东理工大学药学院，博士毕业后在中科院上海生命科学研究院工作，主要从事微生物来源药物的研究，并在此期间成功申请国家自然科学基金，有超过10年的药物分析检测相关经验。目前就职于岛津上海分析中心，主要负责生物制品工艺开发（培养基分析和在线工艺过程监控）、质量控制（结构分析和杂质分析等）以及临床试验（生物基质样本中大分子定量分析）相关的分析工作。

演讲主题：生物药上游工艺放大过程中的挑战及应对策略

■细胞上清液中有机组分分析

■细胞上清液中无机元素分析

■生物药工艺残留分析

演讲时间：8月17日，19:30-20:00

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