合成实时监控，布鲁克全新MALDI-TOF方案为核酸药物提能增效

创新MALDI-TOF技术

实现

核酸药物提能增效

核酸药物，是继第一代小分子药物，第二代抗体与蛋白药物后，被称为“第三代药物革命”的药物。其中合成寡核苷酸类，作为治疗多种类型疾病的活性药物成分（active pharmaceutical ingredients，API），日益受到人们的关注。 核酸药物（如RNA药物、DNA药物）种类繁多，性质多样，包括ASO，siRNA，micro-RNA等在内的核酸药物，需要在合成过程中监控合成序列的正确性，以及对主要杂质进行监测。但是目前缺乏高效的质量监控手段。对于较大的核酸药物，如何高效的获得其结构信息也是目前分析技术的难点。

为了突破核酸药物质量监控的瓶颈，布鲁克在2024年ASMS上推出了全新的解决方案。该解决方案包含全新一代的MALDI-TOF平台neofleX，以及专为核酸药物分析而设计的软件Biopharma Compass^®（BPC）等，旨在为核酸药物研发质控提能增效。

neofleX

新一代neofleX平台对TDS碎裂技术进行了全面升级，能够大幅提升核酸药物top-down分析时样品的序列覆盖度。同时，提升的质谱分辨率，可以在宽m/z范围内实现核酸药物碎片离子的高分辨分析，从而提升样品信息分析的准确度。

如下图所示，采用neofleX平台对 12 mer 核酸药物进行完整分子量及序列确证，一级质谱及二级质谱均获得了良好的分辨率（>3万），提升的数据质量可以进一步提升数据的准确性。采用MALDI-TOF/TOF获得的二级质谱图，碎片信息丰富，从谱图中即可直接读出序列信息，简化了核酸药物序列的分析工作。

图：neofleX 分析 12 mer 核酸药物的一级质谱及二级质谱信息

采用布鲁克合规软件Biopharma Compass^®，还可以实现核酸药物的超高通量多质量属性监控（MAM），实现超快速的质控分析。全面提升的MALDI分析速度，分析完384个样品，时间仅仅需要不到4min即可完成。与此同时，每个样品可同时监测高达6个不同的质量属性。如下图所示，Biopharma Compass^®软件可以对DNA药物及其杂质进行超高通量多质量属性监控，相应的质量属性会以“红绿灯”的形式，直观快速的反馈给用户结果。

图：Biopharma Compass软件对DNA药物及其杂质进行超高通量多质量属性监控

除此之外，neofleX提升的性能可以对较大的核酸药物进行直接分析。如下图所示，采用neofleX对 24-60 mer 的RNA药物进行MAM分析。近实时的软件分析速度，在样品采集完后，软件即可给出分析结果，大幅缩短从分析到结果生成的时间。

图：采用 neofleX 对 24-60 mer 的RNA药物进行MAM分析

由此可见，全新一代neofleX MALDI-TOF平台，以及Biopharma Compass^®软件，可全面提升核酸药物从研发到质控的效率。该流程也同样适用于其它类型药物合成的筛选与质量监控。