小核酸药物分析方案

核酸药物可大概分为寡核苷酸药物和mRNA两大类，其中寡核苷酸药物主要包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、核酸适配体（Aptamer）和微小RNA （miRNA）等

寡核苷酸药物典型生产工艺主要分为固相合成-合成后的断裂和脱保护基团-分离纯化-超滤冻干等步骤。无论在药物早期研究还是工艺开发的各个阶段，都需要对原料、中间品以及终产品的样品含量、纯度、杂质以及结构表征等多个方面进行监测、鉴定分析和质量控制。

1.高效液相色谱满足法规的验证体系

推荐首选Waters ACQUITY UPLC H-Class系统，其拥有新一代四元超高性能仪器，是分离度最高的四元LC体系，可选配可变波长UV (TUV)检测器、光电二极管阵列(PDA)检测器和荧光检测器(FLR)，满足不同的寡聚核苷酸分析需求，提高从样品分析中所获信息的深度和质量。

2.Thermo LTQ系列LCMS-优化的用于质控监测的LC-MS工作流程

推荐Waters ACQUITY UPLC结合Thermo Scientific VELOS PRO双压线性离子阱仪器配置，该平台目前能兼顾灵敏度与色谱分离效果，检测通量较高且检测质量非常好

采用Xcalibur数据采集软件结合PROMASS数据处理软件，能一键处理实现自动化的数据分析和报告功能，例如质量数数据的谱图去卷积、目标质量数筛查/寡聚核苷酸鉴定结果确证以及杂质分析等，并能提供业界满足法规要求的仪器验证解决方案

3. Agilent GC 溶剂残留监测

推荐Agilent 7890系列GC及7890-5975/5977系列GCMS拥有市场上最为成熟的有机溶剂残留解决方案，包含仪器设备，软件支持，并完全满足法规要求

利用顶空-气相色谱仪-氢火焰离子化检测器法（GC-FID)测定原料药中残留量有机溶剂，是一种普遍采用的高效、稳定分析方法，同时具有较好的重现性和回收率

升级为顶空-气相色谱仪-质谱检测器法（GC-MS)测定原料药中残留量有机溶剂，满足上述稳定高效性能外，还能进行数据库检索，更能进一步确切检定有机溶剂残留，并能达到更低定量下限

4.Agilent ICP-MS 重金属残留监测

推荐Agilent 7500/7700系列ICPMS，可以满足法规要求及相关重金属检测灵敏度要求

可以检测来自药品原材料、辅料及生产设备中的重金属残留限度，如砷（As）、铅（Pb）、镉（Cd）、汞（Hg）、铜（Cu）等

ICPMS可以单次进样同时采集多种重金属元素信号，检测效率高，检测灵敏度最好，样品前处理简单容易

5.Thermo 高分辨质谱进行小核酸药物表征分析