数字 PCR 技术：从液体活检走向商业临床市场

Bio-Rad 一直致力于将微滴数字 PCR 技术应用于液体活检的领域中，并进一步转移到商业临床检测领域，近期已向相关监管部门提交了申请并取得最新的 CE 认证。

2017 年 12 月 Bio-Rad BCR-ABL 基因融合 ddPCR 检测试剂盒获得 CE-IVD 认证（产品进入欧盟境内销售的通行证），这是基于 ddPCR 技术第一个获批的可用于临床检测的、基于血液样本的、用于监测慢性粒细胞白血病患者疗效的诊断试剂。

在上周 JP 摩根健康产业大会上， Bio-Rad CEO Norman Schwartz，强调液体活检 IVD 试验获得监管许可是公司目前的首要任务。「我们预计这将是公司可持续发展、增长的重大领域」。同时 Schwartz 也提到液体活检试验被接受亦是一项挑战，让人们采纳这一新技术还需要时间。

实际上，Bio-Rad 自 2011 年就将该技术应用于研究领域了，迄今为止，全球范围内大约有 2 400 个同行评审的研究使用了 ddPCR 技术。

在最近的年度投资者报告上，Bio-Rad 高级副总裁兼数字化生物学中心总经理 Annette Tumolo 说到，大约近半成现有 ddPCR 用户都将此技术用于基础研究，30% 应用于生物医药、20%于液体活检 / 临床诊断。亚太是这一平台增长最快的区域，占 ddPCR 总收益的 30%，并且源于「中国积极地采用这一技术用于液体活检」。ddPCR 实现从实验室到临床应用的转化，「其速度是惊人的」，下一步将会是 ddPCR 技术入以 IVD-CE 以及美国 FDA 获批产品的身份进入受监管的 IVD 市场。市场研究一致表明到 2021 年液体活检市场将达到约 $2 billion，且在未来数年会翻倍增长， Bio-Rad 的用户已经将 ddPCR 带入了液体活检的市场。

Bio-Rad 将液体活检市场分成四大部分：早期检测与筛查、诊断、治疗指导以及残留病监测。通过一系列测试，ddPCR 技术进入 IVD 市场最快速的途径应该是关注在治疗指导和残留病监测这两个细分市场上，据估计这部分占目前 40% 的市场，她说到。

Bio-Rad 正在准备给 FDA 提交 BCR-ABL 血液肿瘤试验相关材料，液体活检之外领域的诊断未来也会陆续开展。除 Bio-Rad 目前已经开发的试剂，用户在该平台上自行开发的试剂，同样有助于 Bio-Rad ddPCR 产品的推广。

最后，Bio-Rad 还在考虑与第三方试剂开发商合作，将产品放到 ddPCR 平台上。「我们认为这一策略将使我们在液体活检领域拥有更广的市场。」

Bio-Rad 数字生物中心市场部副总裁 Jensen-Long 在采访中说到 「选择 BCR-ABL 做为首次涉足 IVD 监管的试验而不是其他更简单的试验，是因为尽管现在有很多其他实验室使用经过 FDA 批准的方法，但是往往不同实验室的结果与表现各异，所以我们希望能够有一种更灵敏更准确的方法成为标准。」

「Bio-Rad 的 CML BCR-ABL 监测的临床实验已经进入到中期，预计在今年年初向 FDA 提交数据」，另外，根据 FDA 近期的实践，紧接着 BCR-ABL，公司将提交 QXDx 开放式 IVD 平台，以支持临床实验室的 LDT 检测。总体而言，Bio-Rad 已经 「打好 ddPCR 技术的稳固根基」，且 ddPCR 技术将持续在精确度和准确性方面超越 qPCR 技术，Bio-rad 将在这一领域进一步拓展市场。

Bio-Rad 也在进一步扩大 ddPCR 的检测能力，在有限的 DNA 样本情况下、灵敏度最大化前提下，对大量 marker 和变异位点的检测，而对液体活检的样本，还将继续简化 ddPCR 流程。

Jensen-Long 说到作为一项实用的技术，ddPCR「在临床表现中具有很高的价值，从初级诊断到伴随诊断，再到监测」，ddPCR 更长远的生态系统将会往 「更高通量的检测能力、完全自动化的系统以及一站式的平台」 这个方向发展。

 迎接挑战、抓住机遇，Bio-Rad 正积极投身于临床检测应用领域，让我们拭目以待吧…

文中产品仅用于科研用途，不用于临床诊断
Bio-Rad、ddPCR、QXDx 是 Bio-Rad Laboratories, Inc. 在特定区域的商标。