听说 ZE5 能检测外泌体？

听说 Bio-Rad 的 ZE5 能做外泌体检测？我最近需要做这个实验。

那跟我讲讲外泌体的背景和 ZE5 的特点吧。

细胞外囊泡是细胞分泌到细胞外的质膜包裹的囊泡。几乎所有的细胞类型都会分泌细胞外囊泡（Extracellular Vesicles），且细胞外囊泡上携带蛋白质，脂质以及核酸等丰富的信息。其有三种类型：外泌体（30-150 nm），微囊泡（50-1000 nm），以及凋亡小体（50-2000 nm）（文献1）。其中，外泌体的粒径最小，同时也是研究最为广泛的细胞外囊泡的类型。

外泌体是细胞状态的一个缩影，携带所分泌细胞中的丰富信息。其主要承载细胞与细胞之间的信息交流作用，并参与多种生理功能，例如血管生物学、免疫系统、胚胎发育、组织修复等。外泌体有其特有的标志物，其表面会表达 CD9，CD63 以及 CD81 等表面标志物，在外泌体内会表达 TSG101 及 ALIX 等蛋白（文献2）。外泌体表达的标志物使其可以被一些免疫学手段所分离和鉴定。

自2013年外泌体的研究获得诺贝尔生理学或医学奖后，近十年来外泌体的相关研究十分火热。由于外泌体参与多种生理功能，其具有较好的临床应用前景。目前外泌体在临床上的研究主要集中在疾病诊断和疾病治疗两方面。

在疾病诊断方面，可通过检测人体内的血液或体液，来检测一些癌症的指标，此方法可取代一些肿瘤组织的活检，使得癌症的检测更加简便。在疾病治疗方面，未经改造的外泌体和经过改造的外泌体都具有治疗意义。肿瘤细胞内分泌的未经改造的外泌体可引起机体的免疫反应，具有一定的治疗意义。而经过表面改造的外泌体，例如在外泌体表面表达配体分子或者结合抗体，可以具有更好的靶向效果。而在外泌体内装载蛋白、核酸或者小分子，则可达到治疗疾病的效果（文献3）。

目前检测外泌体的方法有很多，如电子显微镜、纳米粒子跟踪分析技术、蛋白质免疫印迹法等方法，流式细胞术因为具有不破坏外泌体形态，并且能特异性地检测外泌体标志物的表达等特点，已经成为越来越多外泌体研究中必不可少的一种研究工具。但大多数传统的流式细胞仪只能检测 500 nm 以上粒径的颗粒，无法检测粒径低至 50-150 nm 的外泌体。