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领域: | 核酸药物 | ||
样品: | 核酸样品 | 参考: | 赛默飞世尔科技 |
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从研发到质控的核酸样品多质量属性监控流程 |
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生物制品主要指通过基因工程、抗体工程或细胞工程等技术手 段生产获得的源自生物体内的一类药物。由于生物分子本身的 敏感性,生产工艺的微小变化,就可能导致终产品质量属性的 差异,形成高度异质的产品。特别是一些关键质量属性(Critical Quality Attributes, CQAs),它们将进一步影响药物的临床 效果。因此,高可信度地识别 CQAs,并对药物生产过程导致 这些CQAs含量水平变化的过程和条件监控,可以帮助提升药物 的安全性和有效性。 以信使RNA(messenger RNA,mRNA)疫苗为代表性的寡 核苷酸生物制品在新型冠状病毒席卷全球的过去几年间取得 飞速发展1 。被赋予了快速“通行证”的全球第一款mRNA疫 苗,BioNTech和辉瑞公司开发的BNT162b2产品2 的上市,代 表全球的mRNA疫苗正式从研究阶段进入商用。尽管整个周期 缩短,但与疫苗的安全性和有效性相关的CQAs依然经过了监 管部门的表征和监控。与此同时,其他寡核苷酸生物制品,如 质粒DNA(plasmid DNA,pDNA)、反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO)3 、小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)4 等寡核苷酸药物的表征也获得了丰富经验。其 中,基于高分辨质谱的液相色谱-高分辨质谱联用(LC-MS) 技术也成为寡核苷酸深入表征的重要手段,应用于寡核苷酸药 物从发现、开发到质量控制(Quality Control,QC)的各个阶段,充分地遵循和诠释了“质量源于设计”的概念,通过加强 过程设计和控制,提高开发和生产的效率。 多质量属性监测代表了一种优化的分析解决方案5 ,专注于深入 表征生物制品的关键质量属性,有望以单个LC-MS 实验来取代 多个传统的 QC 放行和稳定性测试方法(包括传统电泳和色谱 方法)6 。 本文开发了一整套从前端Orbitrap Exploris 120质谱仪到后端Orbitrap Exploris MX质量分析器的分析流程,由合规的Chromeleon软件控制,成功用于修饰核酸样品的多质量属性监测。