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领域: | 药物代谢 | ||
样品: | 基于双三元液相高通量在线除盐技术与 Orbitrap高分辨质谱联用在合成类多肽 药物杂质鉴定中的应用 | 项目: | 基于双三元液相高通量在线除盐技术与 Orbitrap高分辨质谱联用在合成类多肽 药物杂质鉴定中的应用 |
参考: | 基于双三元液相高通量在线除盐技术与 Orbitrap高分辨质谱联用在合成类多肽 药物杂质鉴定中的应用 |
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基于双三元液相高通量在线除盐技术与 Orbitrap高分辨质谱联用在合成类多肽 药物杂质鉴定中的应用 |
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根据美国药典(USP)定义,多肽药物指在不考虑工艺的条件
下,氨基酸数目≤40属于多肽药物;当采用化学合成方法制备
时,其多肽药物指氨基酸数目<100。多肽类药物的制备目前主
要有化学合成、基因重组和从动植物中提取三种方法,其中固
相多肽合成技术的产生极大推动了多肽药物的发展。多肽药物
在合成和储存的过程中,容易形成结构相关杂质,杂质的类型
主要分为两类,一类为固相合成工艺相关的杂质,如氨基酸的
丢失、氨基酸插入、保护基残留、氧化/还原以及残留溶剂、试
剂、无机杂质等;另一类来源多肽的降解,如β-消除反应、
焦谷氨酸和琥珀酰亚胺的形成。许多结构相关杂质不但没有药
物疗效,反而具有一定的毒副作用。欧盟药典规定需对含量在
0.5%以上的相关结构杂质进行定性分析,对含量在1%以上的
结构相关杂质进行定量分析并考察其毒副作用,美国药典也有
类似规定[1][2],因此在多肽药物开发阶段控制杂质的性质及含
量至关重要。