新生儿孕育过程中地贫检测的重要性

在环境日益变差的当今社会，结合现代人的不规律生活方式，人类的身体健康正遭受越来越严峻的侵袭和伤害，有因为自身免疫下降导致的各种疾病，也有环境因素导致的基因变异，包括现在年轻人越来越多的不孕不育和自然流产，都和自身身体素质有关，当然，后者也需要结合当代医疗技术进行提前防治诊断。

一个新生儿的诞生，是非常艰辛的过程，仅仅孕期检查就不下于 10 项，每个阶段有不同的项目。比如 15 周左右做唐氏综合症筛查，五个月左右，做四维彩超检查有无胎儿畸形，化验血常规检查有无贫血，检查乙肝五项，六个月左右做糖尿病筛查等等。

而地中海贫血（简称地贫）是我国南方各省最常见、危害最大的遗传病，人群发生率达 10% 以上，广东、广西、海南、四川、重庆等省市发病率较高。本病的发生是由于血红蛋白分子中的珠蛋白肽链结构异常或合成速率异常，造成肽链不平衡而产生以溶血性贫血为主的症状群，是一种遗传性慢性溶血性疾病，可分为重型、中型、轻型。

一般地贫检查会先进行血红蛋白电泳和血常规检测，看血红蛋白 A（Hb A），血红蛋白 A2（Hb A2），平均 RBC 体积（MCV）和平均血红蛋白量（MCH）这四个值，如果前两项指标偏高，后两项指标偏低，很可能就患有地贫，但其确诊还是需要借助基因检测。孕期可通过从羊水中抽提胎儿的 DNA 进行基因分析，目前不同的基因诊断方法已能对 16 种常见β地贫基因和 6 种常见α地贫基因进行诊断，即能对占我国人群 90% 以上的地贫基因作出诊断。

基因检测，目前有很多稳定的地贫试剂盒可以选择，分为缺失型地贫和非缺失型地贫。缺失型地贫是通过 Gap-PCR 技术进行检测，非缺失型地贫采用反向斑点杂交技术（RDB）。其中 Gap-PCR 技术的核酸产物可以进行 SDS page 电泳分析，也可以用比较简单的高分辨率毛细管电泳分析，只要参考试剂盒自带的阳性内参就可以判断地贫类型（如下图）。

以α-地中海贫血基因检测试剂结果判读为例： 

分基因型与临床表现型关系示例：

（1）-α^3.7/αα（右缺失）和-α^4.2/αα（左缺失）：属于静止型地贫，病理生理改变非常轻微，临床一般无症状。红细胞形态正常。 
（2）-α^3.7/--^SEA 和-α^4.2/--^SEA：属于 HbH 病，慢性溶血性贫血，此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血，疲乏无力，肝脾大，轻度黄疽。
（3）αα/--^SEA：属于标准型，能代偿性合成α链，临床上无症状或者轻度贫血。

毛细管电泳结果

（Marker: 2.0kb →-α^3.7 条带 1.7kb→αα条带 1.4kb→-α^4.2 条带 1.2kb→--^SEA 条带）

根据说明书，分析可知，病人样本里 A01、A02、A03、A05 属于标准型，轻度贫血；A04 静止型地贫，病理生理改变非常轻微。

如果是重型 α 地贫胎儿，常于怀孕中期开始发病，多于怀孕晚期死于宫内。另一种重型 β 地贫现在胎儿期无特殊临床表现，可以足月分娩，出生时与正常胎儿无差异，但是生后 6 个月左右开始发病，表现为进行性溶血性贫血，身体素质很差。此病目前国内外尚无有效的治疗方法，仅能依靠输血维持生命。造血干细胞移植是临床治愈重型β型地中海贫血的唯一途径。所以，孕前和孕期的地贫基因检测可以避免有出生缺陷的幼儿，也避免了给青年家庭带来的未来治疗隐患。