科研与转化 | 减脂界的黄金CP：揭示茶褐素+茯苓多糖降脂功效及机制
古典寻宝
肥胖与非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者逐年增加，相关的治疗方式也在不断探索中。随着中医药现代化研究的发展，研究者逐步从中医药宝库中寻找到很多的疾病干预治疗方式。作为传统中药的茯苓，《神农本草经》称其“主胸隔逆气，利小便，久服安魂补神，不饥延年”，具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神的功效，其中茯苓多糖是发挥药理作用的主要活性成分。多项研究已证实，茯苓多糖有助于降血糖、降血脂，改善肠粘膜完整性等。此外，普洱茶及其特征性成分茶褐素也被证实可通过调节肠道微生物，降低胆固醇、燃烧脂肪，并达到改善血脂和脂稳态的作用。
科学印证
2022年6月27日，绘云生物谢国祥博士和上海交通大学附属第六人民医院郑晓皎教授在《Frontiers in Pharmacology》上发表题为“Theabrownin and Poria cocos Polysaccharide Improve Lipid Metabolism via Modulation of Bile Acid and Fatty Acid Metabolism”的研究论文。研究揭示了茶褐素（Theabrownin, TB）与茯苓多糖（Poria cocos Polysaccharide, PCP）均可降低血清和肝脏脂质水平，并且两者联用（TB+PCP）效果大大提升。基于血清代谢组学与肝脏关键代谢酶分析证实， TB+PCP通过调节胆汁酸和脂肪酸代谢，促进胆固醇和脂质代谢和转运，抑制脂质合成与吸收，从而达到改善脂肪肝。
图1. 茶褐素与茯苓多糖减轻NAFLD的作用机制
研究人员将40只小鼠随机分5组，正常饮食组（CD）、高脂饮食组（HFD）、HFD+TB组、HFD+PCP组和HFD+TB+PCP组，喂养12周后，发现TB和PCP可改善HFD诱导的小鼠体重增加，缓解肝脏脂质堆积，其中TB+PCP联用优于两者单独使用效果。对血清样本进行Q300全定量代谢组检测分析结果显示，与CD组相比，HFD小鼠饱和脂肪酸与12α羟基胆汁酸水平显著升高，而TB和PCP可逆转HFD导致的代谢改变，TB+PCP联用组代谢谱最接近CD组。KEGG通路分析显示，TB干预导致初级胆汁酸合成与脂肪酸合成显著改变，该通路相关基因的转录和蛋白表达水平显示胆汁酸和脂质代谢通路中的关键酶受到调控，证实代谢组学发现。TB干预导致胆汁酸合成途径中的Cyp7b1和Cyp27a1显著增加，说明TB诱导胆固醇向胆汁酸转化。此外，TB组的脂肪酸合成、去饱和与吸收受到抑制，说明TB干预可减少脂肪酸合成，并促进其利用。而PCP干预促进肝脏脂质向血液中转运和葡萄糖氧化利用，从而减轻肝脏脂肪变性。
图2. 茶褐素干预影响胆汁酸合成和脂肪酸合成途径
TB+PCP联合干预可降低脂肪酸浓度，非12α-羟基胆汁酸(如CDCA和UDCA)增加，而包括胆酸（CA）和去氧胆酸（DCA）在内的12α-羟基胆汁酸减少，琥珀酸等三羧酸循环相关有机酸浓度升高，相关基因的变化趋势与之一致。另外，TB和PCP联合使用也可增加肠道蠕动，促进脂质排泄。因此，TB+PCP表现出的整体降脂功能，不仅具有抑制脂肪从头生成、促进胆固醇转化为胆汁酸和脂肪酸氧化的作用，还能促进肝脏的脂质转运和三羧酸循环。
图3. 茶褐素+茯苓多糖对胆汁酸合成、脂肪酸代谢及脂质转运的影响
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参考文献
1. Theabrownin and Poria cocos Polysaccharide Improve Lipid Metabolism via Modulation of Bile Acid and Fatty Acid Metabolism. Frontiers in Pharmacology. 2022.
2. Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism. Nature communications. 2019.
3. Pu-erh Tea Regulates Fatty Acid Metabolism in Mice Under High-Fat Diet. Frontiers in Pharmacology. 2019.
4. Anti-Adipogenic Effect of Theabrownin Is Mediated by Bile Acid Alternative Synthesis via Gut Microbiota Remodeling. Metabolites. 2020.
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