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斑马鱼抗PM2.5药物筛选模型

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PM2.5即细颗粒物,又称细粒或细颗粒,是指环境空气中空气动力学当量直径小于等于 2.5 微米的颗粒物。细颗粒物可携带重金属、硫酸盐、有机物、病毒等直接进入呼吸道、肺部和体内;细颗粒物进入呼吸道内表面后,与肺组织相互作用,被肺泡巨噬细胞吞噬,通过肺的内呼吸进入血液到达其他器官,或长期潴留于肺泡中,进入肺间质,形成病灶(张英鸽等,2010)。 

PM2.5对人体的危害极大,而目前,对于PM2.5危害的防治主要为体外的手段,包括雾霾天减少外出,室内安装过滤或吸收PM2.5的设备,外出戴专业防尘口罩等,这些手段均给生活带来诸多不便;对于通过呼吸系统进入体内的PM2.5,并没有很好的应对手段。因此,制备出对PM2.5危害有防治作用的药品、保健食品或食品尤为重要。 军事医学科学院张英鸽教授在《纳米毒理学》专著中指出,纳米颗粒存在于PM2.5中,与PM2.5相比,纳米颗粒可以更容易地进入人类呼吸道及肺泡,并在其中沉积,颗粒越小沉积越多,对人体的危害也就越大;因此,纳米颗粒常常被用作PM2.5的替代材料进行毒理学研究(张英鸽等,2010);因此本模型以纳米活性炭作为PM2.5材料。 

张英鸽团队与杭州环特生物科技有限公司的李春启团队合作,在国际上首先发现,进入斑马鱼和大鼠体内的纳米活性炭颗粒能通过肠道的杯状细胞分泌而排泄,这一新颖的纳米排泄途径被命名为肠杯状细胞分泌通路(IGCSP)(Zhao B, et al., 2013)。 

本模型利用IGCSP,在结合斑马鱼的巨噬细胞吞噬功能及肠蠕动功能,设计3个实验评价药物的抗PM2.5作用,分别为:1、评价药物对巨噬细胞吞噬功能的促进作用;2、评价药物对体内PM2.5分泌进入肠道的促进作用;3、评价药物对肠蠕动的促进作用。如果药物这3个方面均有作用,则提示药物既能提高体内巨噬细胞吞噬PM2.5的能力,达到快速降低PM2.5毒性的效果,又能促进PM2.5分泌进入肠道,并被快速的排出体外,减少PM2.5在体内的沉积时间,达到抗PM2.5功效。

图1:吃了组方后,体内的纳米颗粒排出体外。

               图2:吃了组方后,更多的巨噬细胞参与吞噬纳米颗粒。

                                                   图3: 吃了组方后,心包水肿明显减少。

 

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