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药物引起的胃肠道不良反应在临床上十分常见,在由药物不良反应引起的死亡中, 50%以上都是由于肠道出血造成的。像哺乳动物一样,斑马鱼有多种类型的肠道细胞,包括消化细胞、内分泌细胞、杯状细胞、肠间质细胞。而且,斑马鱼具有管状肠道,能在肠道神经的作用下进行蠕动。
36hpf时斑马鱼肠道开始发育。4dpf时斑马鱼的肠道中已经出现微生物。同时肝与胰脏等消化器官与斑马鱼肠道同步发育,4dpf时发育完全。4-5dpf时斑马鱼可以消化外源性的营养物质。在5dpf时开始消化外源营养物质。斑马鱼肠道在3dpf时开始收缩,在4-7dpf时胃肠道的收缩变得紧密、有规律。因此可以用斑马鱼研究胃肠道毒性。
环特生物利用斑马鱼模式生物,通过水溶或注射给药,评价待测药物的胃肠道毒性,评价指标包括形态学观察(肠腔大小、肠道颜色、肠褶皱定性)和功能学评价(对肠蠕动的影响)。
▲加药后有明显肠道毒性
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