CNS新文速递（2022.4.30-5.6）

人类神经元中的染色质分析揭示了组蛋白乙酰化和BET家族蛋白在精神分裂症中的作用

[Nature Communications, IF=14.919]

精神分裂症(SZ)是一种具有复杂遗传风险的精神疾病，由数百种风险变异之间的相互作用决定。表观遗传因素，如组蛋白翻译后修饰(PTMs)，已被证明在许多神经发育过程中发挥着关键作用。本文中，作者应用蛋白质组学方法评估了来自SZ患者神经元中的组蛋白PTMs。作者观察到SZ病例的神经元中H2A.Z和H4表现出组合型超乙酰化，并在死后人脑中得到证实，随后的研究证明了BET家族蛋白BRD4是H2A.Z乙酰化修饰的“阅读器”，并进一步证明了抑制BET家族蛋白可改善患者衍生神经元的转录异常。因此，削弱BET蛋白与高乙酰化组蛋白相互作用，可能有助于预防或治疗SZ。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41467-022-29922-0

细胞表面蛋白质组学将SEMA4A鉴定为骨髓瘤的免疫治疗靶点

[Blood, IF=22.113]

在癌症免疫治疗中，确定合适的靶点仍然具有挑战性。本文中，作者描述了原发性人骨髓瘤细胞的质膜分析，以确定原发癌症细胞表面蛋白的数量。作者使用了一种新的方法对免疫治疗靶点进行优先排序，并确定了一种以前未涉及骨髓瘤的细胞表面蛋白—信号素4a(SEMA4A)。通过短发夹RNA和CRISPR/dCas9的敲除，作者发现SEMA4A的表达对骨髓瘤细胞的体外正常生长至关重要，这表明骨髓瘤细胞不能通过下调该蛋白的表达来避免被检测。随后，作者进一步证明，由于外显子的存在，标准CRISPR/Cas9敲除筛选无法确定SEMA4A为骨髓瘤治疗靶点。最终，作者利用一种新的抗体-药物偶联物在体外和体内有效地且选择性地靶向SEMA4A。

原文链接：

https://doi.org/10.1182/blood.2021015161

使用唾液代谢组作为血液代谢组替代物来评估与交通相关的空气污染暴露情况

[Environmental Science & Technology, IF=9.028]

在组学时代，唾液可以作为血液的替代物，尽管其在特定代谢组学中的应用尚未得到充分评估。但作者证明了唾液代谢组可以提供交通相关空气污染 (TRAP)和相关生物反应的敏感测量等信息。作者从53名大学生的队列中收集了167对唾液和血浆样本，并测量了学生居住的宿舍相应的室内和室外等六种空气污染物的浓度。结果显示，唾液和血浆中常见代谢特征之间的相关性为中度至高度，表明唾液和血液代谢物在受试者之间存在相对一致的关联。尽管与血浆相比，唾液与TRAP的相关性较低，但通过唾液检测到与TRAP相关的25种生物学途径，占通过血浆检测到的途径的69%。综上，作者的研究表明唾液代谢组为表征个体对环境暴露的生物反应提供了一种敏感且实用的替代品。

原文链接：

https://doi.org/10.1021/acs.est.2c00064

非靶向代谢组学分析识别慢性鼻窦炎的疾病特异性及结果相关特征

[Journal of Allergy and Clinical Immunology, IF=10.793]

尽管代谢组学为疾病机制和生物标志物发现提供了新的见解，但受慢性鼻窦炎(CRS)影响的局部组织的代谢改变尚不清楚。本文探究了不同类型CRS相关的鼻窦组织的代谢组学特征及其治疗结果。对从伴有鼻息肉的嗜酸性CRS(CRSwNP)、非嗜酸性CRSwNP或无鼻息肉的CRS(CRSsNP)患者和对照组获得的鼻腔组织进行非靶向代谢组学分析，通过定量RT-PCR检测鼻组织中炎性细胞因子的mRNA水平。结果显示，特定的代谢特征与不同类型的CRS、炎症模式和疾病结果相关，这可能为研究CRS的病理生理机制、亚型特异性生物标志物发现和治疗靶点提供新的见解。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.04.006

DMARD组合和单一疗法对类风湿性关节炎患者接种SARS-CoV-2疫苗免疫原性的影响

[Annals of the Rheumatic Diseases, IF=19.103]

为了评估使用抗风湿药物(DMARD)联合和单一疗法的类风湿关节炎(RA)患者对接种灭活SARS-CoV-2疫苗的免疫反应的情况，作者研究了RA患者与对照组(CG)，灭活疫苗(CoronaVac)诱导的抗SARS-CoV-2免疫球蛋白G (IgG)和中和抗体(NAb)的血清转化(SC)情况，并评估了疾病活动和治疗情况。结果显示，RA和CG患者的中位年龄相当。与完全接种后的CG相比，RA患者有中度但较低的SC和NAb阳性。对RA治疗亚组和CG之间SC/NAb 阳性的进一步比较显示，甲氨蝶呤/托法替尼/阿巴西普/托珠单抗单药或联合使用导致较低的反应，而肿瘤坏死因子抑制剂和其他常规合成DMARD仅在与其他疗法联合使用时存在干扰。综上，使用DMARD的RA患者对CoronaVac具有中度免疫原性，作者发现几乎所有DMARD组合对免疫原性均有不利影响，这些发现为改善该人群的疫苗反应提供了新的思路。

原文链接：

https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221735