重症金黄色葡萄球菌菌血症及死亡率预测性Biomarker Panel的发现

金黄色葡萄球菌是菌血症发生的主要原因。在所有的金黄色葡萄球感染患者中，至少50%会合并菌血症（SAB）。SAB的患者可有持续阳性的血液培养、深部感染灶、感染性心内膜炎(IE)、脊椎骨髓炎、化脓性关节炎等相关感染，并增加复发风险。现在还没有明确的生物标志物预测菌血症的预后，及致死几率。

制药巨头Genentech Biomarker开发部，联合加州大学旧金山分校，杜克大学感染性疾病研究中心科学家利用Ella Simple plex开发Biomarker panel用于预测重症金黄色葡萄球菌菌血症预后及致死可能性，并作为潜在药物开发的Biomarker，结果发表在最新一期权威杂志Clinical Infectious Diseases（IF=9.117）.

结果： 

1.  根据文献等资料，作者首先选择64个相关的蛋白作为候选蛋白，这些蛋白分为三类，1）免疫反应相关：IL-8，IL-10等2）内皮功能相关：ANGPT2 and sE-selectin等3）组织损伤修复相关：sFAS and TIMP-1。

其中31个在死亡病例或持续性菌血症病人表达有明显差异。

2. 五日内死亡与存活患者，持续菌血症患者与五日内病菌清除患者的Biomarker有明显差异

3. IL-8，CCL2组合Biomarker panel可用于区分致死和存活患者，特异性77%，灵敏度89%

4. IL-17A 对于持续性菌血症患者与病菌清除患者的确认度： 特异性69%，灵敏度71%

5. IL-17A与并发感染性血管炎，抗生素治疗时间，菌血症致死率等密切相关

6. 使用IL-17A预测菌血症的发生，并使用IL-8和CCL2预测病人死亡几率，是重症金黄色葡萄球菌预后判断非常有用的Biomarker panel。

本研究主要检测设备：Ella 全自动超敏ELISA系统。

Biomarker Measurements

Plasma concentrations of 64 proteins, the majority of which were previously reported to be associated with poor outcomes for SAB or sepsis (Supplementary Table 1), were measured by multiplex immunoassays (Ella platform, ProteinSimple/Bio-TechneCorporation, MN, USA）