载脂蛋白E(Apo E)和低密度脂蛋白受体(Ldlr)敲除大鼠

                       Apo E和Ldlr 缺失小鼠都在不同程度上表现为血浆胆固醇水平升高，以及经过高脂和高胆固醇饮食诱导后就会在主动脉部位发展为动脉粥样硬化斑块。Apo E KO小鼠能更快产生粥样斑块，较适合研究动脉粥样硬化疾病，而Ldlr KO小鼠有较高的IDL/LDL水平，症状更接近于人的血脂紊乱症, Apo E-Ldlr双KO小鼠表型比Ldlr 单KO小鼠明显，比Apo E 单KO小鼠略微严重。目前，在高血脂症和动脉粥样硬化研究上，载脂蛋白E(Apo E)敲除和低密度脂蛋白受体(Ldlr)敲除小鼠是两个最普遍使用的动物模型，而邦耀生物技术团队利用CRISPR/Cas9技术分别在sprague dawley (SD)大鼠的ApoE基因第四个外显子处缺失130bp和Ldlr基因第四个外显子处缺失118bp，从而获得Apo E-/-大鼠和Ldlr-/-大鼠，并且繁殖得到Apo E/Ldlr双敲除大鼠（ApoE-/-Ldlr-/-）。相比于Apo E和Ldlr 缺失小鼠，ApoE-/-Ldlr-/-大鼠具有以下优势：
a.研究动脉粥样硬化必然要解剖心脑血管，大鼠杂食，解剖、生理与人相似，生长代谢快，体型大、采血比小鼠方便，可采血量大，不仅可以一次性取血检测大量血液指标，还可以很方便的动态监测大鼠动脉粥样硬化过程中血液学指标的变化过程
b.药效学和药动学评价的主要模型是大鼠，大鼠动脉粥样硬化模型可以作为研发抗动脉粥样硬化药物的药物筛选模型
c.发病周期短，并且可以模拟冠脉病变，血管钙化等人类临床疾病特征。

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